- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07461779
Effet de l'administration d'oxygène dans le poumon non dépendant sur les complications postopératoires après une chirurgie pulmonaire
Impact du Débit Continu d'Oxygène Avec ou Sans Pression des Voies Aériennes dans le Poumon Non Dépendant Pendant la Ventilation Monopulmonaire sur les Complications Postopératoires en Chirurgie de Résection Pulmonaire : Un Essai Clinique Randomisé Contrôlé
L'objectif de cette étude est d'analyser l'efficacité de l'oxygénation apnéique et de la PPC appliquées au poumon non-dépendant pendant la chirurgie de résection pulmonaire pour réduire la réponse inflammatoire, la lésion d'ischémie-reperfusion et les complications postopératoires. Nous mènerons une étude randomisée, contrôlée et en aveugle sur 177 patients avec trois groupes :
- Groupe témoin : Oxygénothérapie selon la pratique clinique standard
- Groupe oxygénation apnéique : Une sonde sera introduite par la lumière de la sonde à double lumière (SDL) pour administrer une source continue d'oxygène sans aucun mécanisme générant une pression des voies aériennes.
- Groupe PPC : Pression positive continue des voies aériennes avec un débit d'oxygène de 3-5 L/min et une pression de 2 cm H2O délivrée via un système de Mapleson.
Les médiateurs inflammatoires dans le sang et dans les deux poumons seront mesurés peropératoirement et 24 heures après la chirurgie. Les patients seront suivis depuis l'admission à l'hôpital jusqu'à leur sortie et à nouveau 30 jours après la chirurgie pour évaluer l'évolution postopératoire, en particulier la survenue de complications selon la classification de Clavien-Dindo révisée pour la chirurgie thoracique, ainsi que d'autres résultats cliniques pertinents.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les interventions chirurgicales, notamment la résection pulmonaire, provoquent une réponse inflammatoire significative aux niveaux local et systémique, caractérisée par une hyperhémie et une perméabilité vasculaire accrue. La chirurgie thoracique nécessitant une ventilation unipulmonaire (VUP) entraîne des complications telles que l'hypoxémie peropératoire et une réponse inflammatoire pulmonaire exagérée, menaçant la stabilité du patient. L'hypoxémie - communément définie comme SpO₂ < 85-90 % ou PaO₂ < 60 mmHg - est fréquente et augmente le risque de complications telles que les arythmies, la dysfonction cognitive, l'hypertension pulmonaire et l'insuffisance rénale, particulièrement chez les patients avec comorbidités. La difficulté à définir un seuil précis pour les complications reflète le fait que l'hypoxie tissulaire liée à la privation d'oxygène dépend de l'équilibre entre l'apport et la consommation d'oxygène, influencé par des variables individuelles comme la fonction cardiovasculaire et les conditions préexistantes.
Pour atténuer l'hypoxémie pendant la VUP, plusieurs stratégies ont été mises en œuvre. Les plus courantes sont l'augmentation de la FiO₂ et l'application d'une pression positive continue (CPAP), qui améliore significativement l'oxygénation artérielle. Cependant, des pressions plus élevées peuvent gêner la manipulation chirurgicale en raison de distorsions anatomiques. Actuellement, une CPAP à basse pression (environ 2 cmH₂O) est recommandée car elle procure des bénéfices d'oxygénation sans interférer avec la chirurgie, bien que les preuves cliniques restent limitées. L'oxygénation apnéique a également été proposée : l'oxygène est administré sans pression positive, profitant du fait qu'en apnée l'oxygène peut diffuser dans les alvéoles suivant des gradients de pression, maintenant l'oxygénation artérielle même avec des régions pulmonaires collabées. Cette technique peut prolonger le temps d'apnée sécuritaire, réduire le risque d'hyperoxie et maintenir l'oxygénation tout en minimisant l'interférence avec l'exposition chirurgicale.
Inversement, la VUP déclenche une forte réponse inflammatoire causée par la lésion tissulaire, l'atélectraumatisme, le volutraumatisme et le barotraumatisme dans le poumon dépendant, ainsi que des dommages par stress oxydatif dans le poumon non ventilé. Une exposition prolongée à une FiO₂ élevée contribue à la lésion pulmonaire par des mécanismes oxydatifs similaires à ceux du syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte. La réexpansion du poumon collabé après VUP libère également des radicaux libres, exacerbant la lésion d'ischémie-reperfusion, surtout chez les patients atteints de cancer du poumon qui peuvent avoir une capacité antioxydante réduite. L'activation de l'inflammasome NLRP3, stimulée par les espèces réactives de l'oxygène, favorise la production de cytokines pro-inflammatoires, contribuant aux lésions tissulaires, à l'augmentation de la perméabilité capillaire et à l'œdème pulmonaire, augmentant ainsi le risque d'insuffisance respiratoire postopératoire.
Bien que des progrès aient été réalisés, les preuves sont limitées concernant l'impact de l'oxygénation apnéique sur la réduction de l'inflammation, du stress oxydatif et des complications postopératoires en chirurgie pulmonaire. Cependant, des études dans d'autres chirurgies suggèrent que cette technique pourrait diminuer les marqueurs inflammatoires et améliorer l'oxygénation sans altérer l'exposition chirurgicale. Par conséquent, cette étude vise à évaluer et comparer l'efficacité de l'oxygénation apnéique et de la CPAP appliquée au poumon non dépendant pendant la chirurgie de résection pulmonaire, en se concentrant sur la réduction de la réponse inflammatoire, de la lésion d'ischémie-reperfusion et des complications postopératoires, fournissant ainsi des preuves pour améliorer les stratégies périopératoires pour ces patients.
Hypothèse : Maintenir un flux continu d'oxygène vers le poumon non dépendant, avec une pression minimale (CPAP) ou aucune (oxygénation apnéique), pendant la VUP réduira l'hypoxie alvéolaire dans ce poumon, atténuant ainsi la lésion pulmonaire liée à l'ischémie-reperfusion et améliorant l'évolution postopératoire. De plus, cela réduira l'incidence de l'hypoxémie peropératoire et permettra l'utilisation de concentrations d'oxygène plus faibles pour le poumon dépendant, ce qui pourrait encore améliorer le pronostic.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Francisco de la Gala, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +34915868367
- E-mail: francisco.gala@salud.madrid.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ignacio Garutti, MD
- Numéro de téléphone: +34915868367
- E-mail: ignacio.garutti@salud.madrid.org
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28007
- Recrutement
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contact:
- Francisco de la Gala, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +34915868367
- E-mail: francisco.gala@salud.madrid.org
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Contact:
- Ignacio Garutti, MD
- Numéro de téléphone: +34915868367
- E-mail: ignacio.garutti@salud.madrid.org
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Sous-enquêteur:
- David Martínez, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients des deux sexes subissant une chirurgie de résection pulmonaire au Département de Chirurgie Thoracique de l'Hôpital Général Universitaire Gregorio Marañón
- Isolation pulmonaire à l'aide d'un tube à double lumière (TDL)
- Chirurgie programmée
- Patients capables et disposés à donner un consentement éclairé écrit
- Patients âgés de plus de 18 ans et juridiquement compétents
Critères d'exclusion :
- Patients présentant des signes de bulles pulmonaires
- Grossesse ou allaitement
- Transfusion sanguine dans les 10 jours précédant la chirurgie
- Traitement par immunosuppresseurs ou corticostéroïdes dans les 3 mois précédant la chirurgie
- Refus du patient de participer
- Chirurgie thoracique controlatérale antérieure
- Chirurgie robotique
- Pneumonectomie
- Inclusion dans un autre essai clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe témoin
Oxygénothérapie selon la pratique clinique standard.
Le poumon non dépendant (chirurgical) sera connecté à l'air ambiant en ouvrant la lumière de la sonde à double lumière (SDL) dirigée vers ce poumon
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Connexion à l'air ambiant
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Expérimental: Groupe CPAP
Pression positive continue des voies aériennes avec 3-5 L/min d'oxygène et 2 cmH2O de pression délivrée via un système de Mapleson
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Pression positive continue
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Expérimental: Groupe d'oxygénation apnéique
Une sonde sera introduite à travers la lumière de la DLT pour délivrer un flux continu d'oxygène sans aucun mécanisme générant une pression des voies aériennes
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Gaz médicinal, comprimé.
Oxygène 99,5 % v/v
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Complications postopératoires
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Pour comparer la proportion de patients dans chaque grade de la classification révisée de Clavien-Dindo pour la chirurgie thoracique entre les trois groupes d'étude
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Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échanges gazeux et équilibre acido-basique
Délai: Période peropératoire et 24 heures
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Pour comparer les échanges gazeux et l'équilibre acido-basique pendant la période peropératoire et pendant les premières 24 heures postopératoires
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Période peropératoire et 24 heures
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Degré d'interférence avec l'exposition chirurgicale (Échelle de satisfaction du chirurgien concernant l'interférence de l'oxygénothérapie, 1-5)
Délai: Durée de la chirurgie ; évaluée à la fin de la chirurgie
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Évalué par le chirurgien à la fin de l'intervention en utilisant l'Échelle de satisfaction du chirurgien concernant l'interférence de l'oxygénothérapie, une échelle ordinale à 5 points : 1 = Intervention impossible (changement de méthode d'administration d'O2 requis) ; 2 = Technique très difficile (aucun changement de méthode d'administration d'O2 requis) ; 3 = Considérablement plus difficile que d'habitude ; 4 = Un peu plus difficile que d'habitude ; 5 = Similaire à l'habituel.
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Durée de la chirurgie ; évaluée à la fin de la chirurgie
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Incidence des complications pulmonaires postopératoires
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Pour comparer l'incidence des complications pulmonaires postopératoires entre les trois groupes de l'étude
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Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Séjour en unités de soins spécialisés
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Pour comparer la durée du séjour dans les unités de soins intensifs entre les trois groupes d'étude
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Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Réadmissions aux Unités de Soins Spécialisés
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Pour comparer le nombre de réadmissions dans les unités de soins intensifs parmi les trois groupes d'étude
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Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Pour comparer la durée moyenne de séjour hospitalier (mesurée en jours) parmi les trois groupes d'étude
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Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Réadmission à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Pour comparer les réadmissions hospitalières entre les trois groupes d'étude
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Jusqu'à 30 jours après l'intervention
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Marqueurs inflammatoires dans le sang et les lavages bronchoalvéolaires
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'intervention
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Évaluer la réponse inflammatoire mesurée dans le sang et les lavages bronchoalvéolaires au cours des premières 24 heures postopératoires dans les trois groupes de patients.
Des échantillons sanguins et des lavages bronchoalvéolaires seront prélevés au début de la chirurgie, à la fin de la ventilation unipulmonaire, et à 24 heures postopératoires. |
Jusqu'à 24 heures après l'intervention
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Nouvelles molécules impliquées dans le stress oxydatif
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'intervention
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Identification de nouvelles molécules impliquées dans le stress oxydatif : Concentrations plasmatiques des marqueurs du stress oxydatif (SOD, MDA, MPO, CP, indice ROS, thiols plasmatiques).
Toutes les déterminations biochimiques seront réalisées par spectrophotométrie en utilisant des kits spécifiques validés.
Les échantillons seront collectés avant l'intervention et à 2, 6 et 24 heures après l'intervention.
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Jusqu'à 24 heures après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francisco de la Gala, MD, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ECAOI-22
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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