- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07461779
Hapen antamisen vaikutus ei-riippuvaisessa keuhkossa keuhkojen leikkauksen jälkeisiin komplikaatioihin
Jatkuvan hapen virtauksen vaikutus ilmanpainetta käyttäen tai käyttämättä riippumattomassa keuhkossa yhden keuhkon hengityksen aikana postoperatiivisiin komplikaatioihin keuhkon resektioleikkauksessa: Satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on analysoida apneisen hapettamisen ja CPAP:n tehokkuutta kohdistettuna riippumattomaan keuhkoon keuhkonleikkauskirurgian aikana tulehdusvasteen, iskemia-reperfuusiovamman ja leikkausjälkeisten komplikaatioiden vähentämisessä. Suoritamme satunnaistetun, kontrolloidun ja sokeutetun tutkimuksen 177 potilaalla kolmella ryhmällä:
- Kontrolliryhmä: Happiterapia standardin kliinisen käytännön mukaisesti
- Apneisen hapettamisen ryhmä: Sondi asennetaan kaksiluumeniputken (DLT) kautta antamaan jatkuvaa happilähdettä ilman ilmateitä painetta tuottavia mekanismeja.
- CPAP-ryhmä: Jatkuva positiivinen ilmatiepaine 3-5 L/min hapen virtauksella ja 2 cm H2O paineella, joka toimitetaan Mapleson-järjestelmän kautta.
Tulehdusvälittäjiä veressä ja molemmissa keuhkoissa mitataan leikkauksen aikana ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen. Potilaita seurataan sairaalaan saapumisesta lähtien kotiutumiseen asti ja uudelleen 30 päivää leikkauksen jälkeen arvioitaessa leikkausjälkeistä kulkua, erityisesti komplikaatioiden esiintymistä rintaelinkirurgian uudistetun Clavien-Dindo-luokituksen mukaisesti sekä muita asiaankuuluvia kliinisiä lopputuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirurgiset toimenpiteet, erityisesti keuhkojen resektio, aiheuttavat merkittävän tulehdusvasteen paikallisesti ja systeemisesti, mikä ilmenee hyperemiana ja lisääntyneenä verisuonien läpäisevyytenä. Rintaontelon kirurgia, joka vaatii yksikeuhkoventilaation (OLV), johtaa komplikaatioihin kuten leikkauksen aikaisiin hypoksemiaan ja liioiteltuun keuhkojen tulehdusvasteeseen, mikä uhkaa potilaan vakautta. Hypoksemia – yleisesti määritelty SpO2 < 85–90 % tai PaO2 < 60 mmHg – on yleistä ja lisää komplikaatioiden riskiä, kuten arytmioita, kognitiivista dysfunktiota, keuhkoverenpainetautia ja munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti potilailla, joilla on muita sairauksia. Komplikaatioiden tarkan kynnysarvon määrittelyssä on vaikeuksia, mikä heijastaa sitä, että happipuutokseen liittyvä kudoshypoksia riippuu hapen tarjonnan ja kulutuksen tasapainosta, johon vaikuttavat yksilölliset tekijät kuten sydän- ja verisuonitoiminta ja ennalta olevat sairaudet.
Hypoksemian lieventämiseksi OLV:n aikana on otettu käyttöön useita strategioita. Yleisimmät ovat FiO2:n nostaminen ja jatkuvan positiivisen ilmatiepaineen (CPAP) käyttö, mikä parantaa merkittävästi valtimoveren happipitoisuutta. Kuitenkin korkeammat paineet voivat haitata kirurgista manipulointia anatomisen vääristymän vuoksi. Tällä hetkellä suositellaan matalapaineista CPAP:ia (noin 2 cmH2O), koska se tarjoaa hapettumishyödyn häiritsemättä leikkausta, vaikka kliinistä näyttöä on vielä rajallisesti. Apneinen hapettaminen on myös ehdotettu: happea annetaan ilman positiivista painetta hyödyntäen sitä, että apnean aikana happi voi diffundoitua alveoleihin painegradienttien mukaisesti, ylläpitäen valtimoveren happipitoisuutta jopa romahtaneilla keuhkoalueilla. Tämä tekniikka voi pidentää turvallista apnea-aikaa, vähentää hyperoksian riskiä ja ylläpitää hapettumista minimoiden samalla häiriön kirurgiseen näkyvyyteen.
Toisaalta OLV laukaisee voimakkaan tulehdusvasteen, joka johtuu kudosvaurioista, atelektraumasta, volutraumasta ja barotraumasta riippuvaisessa keuhkossa sekä hapetusstressivauriosta ei-ventiloidussa keuhkossa. Pitkäaikainen altistus korkealle FiO2:lle osallistuu keuhkovaurioihin hapetusmekanismien kautta, samankaltaisesti kuin aikuisten akuutissa hengityskatastrofioireyhtymässä. Romahtaneen keuhon uudelleenlaajentaminen OLV:n jälkeen vapauttaa myös vapaita radikaaleja, pahentaen iskemia-reperfuusiovauriota, erityisesti keuhkosyöpäpotilailla, joilla voi olla alentunut antioksidanttikyky. NLRP3-inflammasomin aktivaatio, jota reaktiotyppiset happiyhdisteet stimuloivat, edistää tulehdusvälittäjäaineiden tuotantoa, mikä osallistuu kudosvaurioihin, lisääntyneeseen kapillaariläpäisevyyteen ja keuhkoödeemaan, siten lisäten leikkauksen jälkeisen hengitysvajauksen riskiä.
Vaikka edistystä on tapahtunut, näyttö on rajallista apneisen hapettamisen vaikutuksesta tulehduksen, hapetusstressin ja leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden vähentämiseen keuhkokirurgiassa. Kuitenkin muissa leikkauksissa tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että tämä tekniikka voisi vähentää tulehdusmarkkereita ja parantaa hapettumista heikentämättä kirurgista näkyvyyttä. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ja verrata apneisen hapettamisen ja CPAP:n tehokkuutta ei-riippuvaisessa keuhkossa keuhkojen resektioleikkauksen aikana, keskittyen tulehdusvasteen, iskemia-reperfuusiovaurion ja leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden vähentämiseen, ja siten tarjota näyttöä näiden potilaiden perioperatiivisten strategioiden parantamiseksi.
Hypoteesi: Jatkuvan hapen virtauksen ylläpitäminen ei-riippuvaiseen keuhkoon minimaalisella paineella (CPAP) tai ilman painetta (apneinen hapettaminen) OLV:n aikana vähentää alveolaarista hypoksiaa kyseisessä keuhkossa, lieventäen siten iskemia-reperfuusioon liittyvää keuhkovauriota ja parantaen leikkauksen jälkeistä kulkua. Lisäksi se vähentää leikkauksen aikaisen hypoksemian esiintyvyyttä ja mahdollistaa alhaisempien happipitoisuuksien käytön riippuvaisessa keuhkossa, mikä voi edelleen parantaa ennustetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Francisco de la Gala, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34915868367
- Sähköposti: francisco.gala@salud.madrid.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ignacio Garutti, MD
- Puhelinnumero: +34915868367
- Sähköposti: ignacio.garutti@salud.madrid.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28007
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ottaa yhteyttä:
- Francisco de la Gala, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34915868367
- Sähköposti: francisco.gala@salud.madrid.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Ignacio Garutti, MD
- Puhelinnumero: +34915868367
- Sähköposti: ignacio.garutti@salud.madrid.org
-
Alatutkija:
- David Martínez, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat molemmista sukupuolista, jotka käyvät läpi keuhkojen resektioleikkauksen Thoracic Surgery Department -osastolla Hospital General Universitario Gregorio Marañón -sairaalassa
- Keuhkojen eristys käyttäen kaksiluumaista putkea (DLT)
- Suunniteltu leikkaus
- Potilaat, jotka pystyvät ja ovat halukkaita antamaan kirjallisen informoidun suostumuksen
- Potilaat yli 18-vuotiaat ja lainvoimaisesti päteviä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on todisteita keuhkobulloista
- Raskaus tai imetys
- Verensiirto 10 päivän kuluessa ennen leikkausta
- Hoito immunosupressantteilla tai kortikosteroideilla 3 kuukauden kuluessa ennen leikkausta
- Potilaan kieltäytyminen osallistumisesta
- Aikaisempi vastakkaisen puolen rintakehän leikkaus
- Robottileikkaus
- Pneumonektomia (koko keuhkon poisto)
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Happihoidon toteuttaminen standardikäytännön mukaisesti.
Riippumaton keuhko (kirurginen) yhdistetään ympäristöilmaan avaamalla tuplaluumeniputken (DLT) sille keuhkolle suunnatun valon
|
Ympäristöilmayhteys
|
|
Kokeellinen: CPAP-ryhmä
Jatkuva positiivinen ilmatiepainema 3-5 L/min hapen ja 2 cmH2O paineen kanssa, joka toimitetaan Mapleson-järjestelmän kautta
|
Jatkuva positiivinen paine
|
|
Kokeellinen: APNEINEN HAPPIHASTITTELURYHMÄ
Sondi asetetaan DLT:n valon kautta jatkuvan hapen virtauksen toteuttamiseksi ilman ilmatehontuottomekanismia
|
Lääkekäyttöinen kaasu, puristettu.
Happi 99,5 % v/v
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Vertailla potilaiden osuutta jokaisessa uudistetun Clavien-Dindo-luokituksen asteessa rinta-leikkauksissa kolmen tutkimusryhmän kesken
|
Enintään 30 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaasujen vaihto ja happo-emästasapaino
Aikaikkuna: Intraoperatiivinen ajanjakso ja 24 tuntia
|
Vertailla kaasujenvaihtoa ja happo-emästasapainoa leikkauksen aikana sekä leikkauksen jälkeisen 24 tunnin aikana
|
Intraoperatiivinen ajanjakso ja 24 tuntia
|
|
Leikkausnäkyvyyden häiriön aste (Kirurgin tyytyväisyysasteikko hapenantohoidon häiriöstä, 1-5)
Aikaikkuna: Leikkauksen kesto; arvioitu leikkauksen lopussa
|
Arvioitu kirurgin toimesta toimenpiteen lopussa käyttäen kirurgin tyytyväisyysastetta hapenhoidon häiriöihin, ordinaalista 5-pisteen asteikkoa: 1 = Leikkaus mahdoton (hapensaantimenetelmän vaihto vaaditaan); 2 = Erittäin vaikea tekniikka (ei vaadi hapensaantimenetelmän muutosta); 3 = Huomattavasti tavallista vaikeampi; 4 = Hieman tavallista vaikeampi; 5 = Samanlainen kuin tavallisesti.
|
Leikkauksen kesto; arvioitu leikkauksen lopussa
|
|
Postoperaatiovaiheen keuhkoperäisten komplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Aina 30 päivään interventioon saakka
|
Vertailun kohteena on kolmen tutkimusryhmän välillä esiintyvien leikkausjälkeisten keuhkoperäisten komplikaatioiden määrä
|
Aina 30 päivään interventioon saakka
|
|
Erityishoitoyksikön oleskelu
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Vertailla erityishoito-osastojen oleskelun kestoa kolmen tutkimusryhmän välillä
|
Enintään 30 päivää toimenpiteen jälkeen
|
|
Readmissiot hoito-osastoille
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää intervention jälkeen
|
Vertailla erikoishoitoyksiköihin (Special Care Units) tapahtuvien uudelleenottojen määrää kolmen tutkimusryhmän kesken
|
Enintään 30 päivää intervention jälkeen
|
|
Sairaalassa oleskelu
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää interventioiden jälkeen
|
Vertailla keskimääräistä sairaalassaoloaikaa (mitattuna päivinä) kolmen tutkimusryhmän kesken
|
Enintään 30 päivää interventioiden jälkeen
|
|
Sairaalahoitoon joutuminen uudelleen
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää intervention jälkeen
|
Vertailu sairaalassa uudelleenhoitoa kolmen tutkimusryhmän välillä
|
Enintään 30 päivää intervention jälkeen
|
|
Tulehdukselliset biomarkkerit veressä ja bronkoalveolaaripesuissa
Aikaikkuna: Enintään 24 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Arvioida tulehdusvaste, jota mitataan verestä ja bronkoalveolaarisesta lavasesta leikkauksen jälkeisen ensimmäisen 24 tunnin aikana kolmessa potilasryhmässä.
Verinäytteet ja bronkoalveolaariset lavat otetaan leikkauksen alussa, yksikeuhkoventilaation lopussa ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen.
|
Enintään 24 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
|
Uudet molekyylit, jotka liittyvät hapettumisstressiin
Aikaikkuna: Enintään 24 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Uusien hapetusstressiin liittyvien molekyylien tunnistaminen: Hapetusstressin merkkiaineiden plasmapitoisuudet (SOD, MDA, MPO, CP, ROS-indeksi, plasma-tioolit).
Kaikki biokemialliset määritykset suoritetaan spektrofotometrialla käyttäen validoituja erityisiä testipaketteja.
Näytteet kerätään ennen interventiota sekä 2, 6 ja 24 tuntia interventioiden jälkeen.
|
Enintään 24 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Francisco de la Gala, MD, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECAOI-22
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .