- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07461779
Efeito da Administração de Oxigénio no Pulmão Não-Dependente nas Complicações Pós-Operatórias Após Cirurgia Pulmonar
Impacto do Fluxo Contínuo de Oxigénio Com ou Sem Pressão das Vias Aéreas no Pulmão Não Dependente Durante a Ventilação Unipulmonar nas Complicações Pós-operatórias da Cirurgia de Ressecção Pulmonar: Um Ensaio Clínico Controlado e Randomizado
O propósito deste estudo é analisar a eficácia da oxigenação apneica e da CPAP aplicada ao pulmão não-dependente durante a cirurgia de ressecção pulmonar na redução da resposta inflamatória, lesão de isquemia-reperfusão e complicações pós-operatórias. Vamos realizar um estudo randomizado, controlado e cego em 177 pacientes com três grupos:
- Grupo de Controlo: Oxigenoterapia de acordo com a prática clínica padrão
- Grupo de oxigenação apneica: Uma sonda será introduzida através do lúmen do tubo de duplo-lúmen (TDL) para administrar uma fonte contínua de oxigénio sem qualquer mecanismo que gere pressão nas vias aéreas.
- Grupo CPAP: Pressão positiva contínua nas vias aéreas com fluxo de oxigénio de 3-5 L/min e pressão de 2 cm H2O administrada através de um sistema Mapleson.
Os mediadores inflamatórios no sangue e em ambos os pulmões serão medidos intraoperatoriamente e 24 horas após a cirurgia. Os pacientes serão acompanhados desde a admissão hospitalar até à alta e novamente 30 dias após a cirurgia para avaliar o curso pós-operatório, particularmente a ocorrência de complicações de acordo com a classificação Clavien-Dindo revista para cirurgia torácica, bem como outros desfechos clínicos relevantes.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
As intervenções cirúrgicas, particularmente a ressecção pulmonar, provocam uma resposta inflamatória significativa a nível local e sistémico, caracterizada por hiperemia e aumento da permeabilidade vascular. A cirurgia torácica que requer ventilação de um só pulmão (VUP) leva a complicações como hipoxemia intraoperatória e uma resposta inflamatória pulmonar exagerada, ameaçando a estabilidade do doente. A hipoxemia - geralmente definida como SpO2 < 85-90% ou PaO2 < 60 mmHg - é frequente e aumenta o risco de complicações como arritmias, disfunção cognitiva, hipertensão pulmonar e insuficiência renal, particularmente em doentes com comorbilidades. A dificuldade em definir um limiar preciso para complicações reflete que a hipóxia tecidual relacionada com a privação de oxigénio depende do equilíbrio entre o fornecimento e o consumo de oxigénio, que é influenciado por variáveis individuais como a função cardiovascular e condições pré-existentes.
Para mitigar a hipoxemia durante a VUP, várias estratégias foram implementadas. As mais comuns são o aumento da FiO2 e a aplicação de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP), que melhora significativamente a oxigenação arterial. No entanto, pressões mais elevadas podem dificultar a manipulação cirúrgica devido à distorção anatómica. Atualmente, recomenda-se CPAP de baixa pressão (cerca de 2 cmH2O) porque proporciona benefícios de oxigenação sem interferir com a cirurgia, embora as evidências clínicas permaneçam limitadas. A oxigenação apneica também foi proposta: o oxigénio é administrado sem pressão positiva, aproveitando o facto de que durante a apneia o oxigénio pode difundir-se para os alvéolos ao longo de gradientes de pressão, mantendo a oxigenação arterial mesmo com regiões pulmonares colapsadas. Esta técnica pode prolongar o tempo de apneia segura, reduzir o risco de hiperóxia e manter a oxigenação minimizando a interferência com a exposição cirúrgica.
Por outro lado, a VUP desencadeia uma forte resposta inflamatória causada por lesão tecidual, atelectrauma, volutrauma e barotrauma no pulmão dependente, juntamente com danos por stresse oxidativo no pulmão não ventilado. A exposição prolongada a FiO2 elevada contribui para lesão pulmonar através de mecanismos oxidativos semelhantes aos da síndrome do desconforto respiratório agudo do adulto. A re-expansão do pulmão colapsado após a VUP também liberta radicais livres, exacerbando a lesão de isquemia-reperfusão, especialmente em doentes com cancro do pulmão que podem ter capacidade antioxidante reduzida. A ativação do inflamassoma NLRP3, estimulada por espécies reativas de oxigénio, promove a produção de citocinas pró-inflamatórias, contribuindo para dano tecidual, aumento da permeabilidade capilar e edema pulmonar, aumentando assim o risco de insuficiência respiratória pós-operatória.
Embora tenham sido feitos avanços, as evidências são limitadas quanto ao impacto da oxigenação apneica na redução da inflamação, stresse oxidativo e complicações pós-operatórias em cirurgia pulmonar. No entanto, estudos noutras cirurgias sugerem que esta técnica poderia diminuir marcadores inflamatórios e melhorar a oxigenação sem prejudicar a exposição cirúrgica. Portanto, este estudo visa avaliar e comparar a eficácia da oxigenação apneica e da CPAP aplicadas ao pulmão não dependente durante a cirurgia de ressecção pulmonar, focando-se na redução da resposta inflamatória, lesão de isquemia-reperfusão e complicações pós-operatórias, e assim fornecer evidências para melhorar as estratégias perioperatórias para estes doentes.
Hipótese: Manter um fluxo contínuo de oxigénio para o pulmão não dependente, com pressão mínima (CPAP) ou nenhuma (oxigenação apneica), durante a VUP reduzirá a hipóxia alveolar nesse pulmão, atenuando assim a lesão pulmonar relacionada com isquemia-reperfusão e melhorando o curso pós-operatório. Adicionalmente, reduzirá a incidência de hipoxemia intraoperatória e permitirá o uso de concentrações mais baixas de oxigénio para o pulmão dependente, o que poderá melhorar ainda mais o prognóstico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Francisco de la Gala, MD, PhD
- Número de telefone: +34915868367
- E-mail: francisco.gala@salud.madrid.org
Estude backup de contato
- Nome: Ignacio Garutti, MD
- Número de telefone: +34915868367
- E-mail: ignacio.garutti@salud.madrid.org
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28007
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contato:
- Francisco de la Gala, MD, PhD
- Número de telefone: +34915868367
- E-mail: francisco.gala@salud.madrid.org
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Contato:
- Ignacio Garutti, MD
- Número de telefone: +34915868367
- E-mail: ignacio.garutti@salud.madrid.org
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Subinvestigador:
- David Martínez, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes de ambos os sexos submetidos a cirurgia de ressecção pulmonar no Serviço de Cirurgia Torácica do Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- Isolamento pulmonar com tubo de duplo lúmen (DLT)
- Cirurgia programada
- Pacientes capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito
- Pacientes com mais de 18 anos e legalmente competentes
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com evidência de bolhas pulmonares
- Gravidez ou amamentação
- Transfusão de sangue nos 10 dias anteriores à cirurgia
- Tratamento com imunossupressores ou corticosteroides nos 3 meses anteriores à cirurgia
- Recusa do paciente em participar
- Cirurgia torácica contralateral prévia
- Cirurgia robótica
- Pneumonectomia
- Participação noutro ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de controlo
Oxigenoterapia de acordo com a prática clínica padrão.
O pulmão não dependente (cirúrgico) será conectado ao ar ambiente abrindo o lúmen do tubo de duplo lúmen (DLT) direcionado para esse pulmão
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Conexão de ar ambiente
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Experimental: Grupo CPAP
Pressão positiva contínua nas vias aéreas com 3-5 L/min de oxigénio e 2 cmH2O de pressão administrada através de um sistema Mapleson
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Pressão positiva contínua
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Experimental: grupo de OXIGENAÇÃO APNEICA
Uma sonda será introduzida através do lúmen do TLD para fornecer um fluxo contínuo de oxigénio sem qualquer mecanismo que gere pressão nas vias aéreas
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Gás medicinal, comprimido.
Oxigénio 99,5% v/v
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Complicações pós-operatórias
Prazo: Até 30 dias após a intervenção
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Para comparar a proporção de doentes em cada grau da classificação Clavien-Dindo revista para cirurgia torácica nos três grupos de estudo
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Até 30 dias após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Trocas gasosas e equilíbrio ácido-base
Prazo: Período intraoperatório e 24 horas
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Para comparar a troca gasosa e o equilíbrio ácido-base durante o período intraoperatório e durante as primeiras 24 horas pós-operatórias
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Período intraoperatório e 24 horas
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Grau de interferência na exposição cirúrgica (Escala de Satisfação do Cirurgião sobre Interferência da Terapia de Oxigénio, 1-5)
Prazo: Duração da cirurgia; avaliada no final da cirurgia
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Avaliado pelo cirurgião no final do procedimento utilizando a Escala de Satisfação do Cirurgião sobre Interferência na Terapia de Oxigénio, uma escala ordinal de 5 pontos: 1 = Cirurgia impossível (necessária alteração do método de administração de O2); 2 = Técnica muito difícil (sem alteração na administração de O2 necessária); 3 = Consideravelmente mais difícil que o habitual; 4 = Um pouco mais difícil que o habitual; 5 = Semelhante ao habitual.
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Duração da cirurgia; avaliada no final da cirurgia
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Incidência de complicações pulmonares pós-operatórias
Prazo: Até 30 dias após a intervenção
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Comparar a incidência de complicações pulmonares pós-operatórias entre os três grupos do estudo
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Até 30 dias após a intervenção
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Estadia em Unidades de Cuidados Especiais
Prazo: Até 30 dias após a intervenção
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Para comparar a duração da estadia nas Unidades de Cuidados Especiais entre os três grupos de estudo
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Até 30 dias após a intervenção
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Readmissões às Unidades de Cuidados Especiais
Prazo: Até 30 dias após a intervenção
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Para comparar o número de readmissões nas Unidades de Cuidados Especiais entre os três grupos do estudo
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Até 30 dias após a intervenção
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Internamento Hospitalar
Prazo: Até 30 dias após a intervenção
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Para comparar a estadia hospitalar média (medida em dias) entre os três grupos do estudo
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Até 30 dias após a intervenção
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Reinternamento hospitalar
Prazo: Até 30 dias após a intervenção
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Para comparar as readmissões hospitalares entre os três grupos de estudo
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Até 30 dias após a intervenção
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Biomarcadores inflamatórios no sangue e lavados broncoalveolares
Prazo: Até 24 horas após a intervenção
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Para avaliar a resposta inflamatória medida no sangue e nas lavagens broncoalveolares durante as primeiras 24 horas pós-operatórias nos três grupos de doentes.
As amostras de sangue e as lavagens broncoalveolares serão colhidas no início da cirurgia, no final da ventilação unipulmonar e às 24 horas pós-operatórias |
Até 24 horas após a intervenção
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Novas moléculas envolvidas no stress oxidativo
Prazo: Até 24 horas após a intervenção
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Identificação de novas moléculas envolvidas no stresse oxidativo: Concentrações plasmáticas de marcadores de stresse oxidativo (SOD, MDA, MPO, CP, índice ROS, tióis plasmáticos).
Todas as determinações bioquímicas serão realizadas por espectrofotometria utilizando kits específicos validados.
Amostras recolhidas antes da intervenção e às 2, 6 e 24 horas após a intervenção.
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Até 24 horas após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francisco de la Gala, MD, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ECAOI-22
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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