- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07461779
Effect van zuurstoftoediening in de niet-afhankelijke long op postoperatieve complicaties na longchirurgie
Impact van Continue Zuurstofstroom Met of Zonder Luchtdruk in de Niet-afhankelijke Long Tijdens Eénlongventilatie op Postoperatieve Complicaties bij Longresectiechirurgie: Een Gerandomiseerde Gecontroleerde Klinische Studie
Het doel van deze studie is om de effectiviteit te analyseren van apneïsche oxygenatie en CPAP die worden toegepast op de niet-afhankelijke long tijdens longresectiechirurgie bij het verminderen van inflammatoire respons, ischemie-reperfusieschade en postoperatieve complicaties. We zullen een gerandomiseerde, gecontroleerde en geblindeerde studie uitvoeren bij 177 patiënten met drie armen:
- Controlegroep: Zuurstofbehandeling volgens de standaard klinische praktijk
- Apneïsche oxygenatiegroep: Er zal een sonde worden ingebracht via het lumen van de dubbellumenbuis (DLT) om een continue zuurstofbron toe te dienen zonder enig mechanisme dat luchtwegdruk genereert.
- CPAP-groep: Continue positieve luchtwegdruk met 3-5 L/min zuurstofstroom en 2 cm H2O druk, toegediend via een Mapleson-systeem.
Inflammatoire mediatoren in bloed en in beide longen worden intraoperatief en 24 uur na de operatie gemeten. Patiënten worden gevolgd vanaf ziekenhuisopname tot ontslag en opnieuw 30 dagen na de operatie om het postoperatieve beloop te evalueren, met name het optreden van complicaties volgens de herziene Clavien-Dindo-classificatie voor thoracale chirurgie, evenals andere relevante klinische uitkomsten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Chirurgische ingrepen, met name longresectie, veroorzaken een significante ontstekingsreactie op zowel lokaal als systemisch niveau, gekenmerkt door hyperemie en verhoogde vasculaire permeabiliteit. Thoraxchirurgie waarbij eenlongventilatie (OLV) vereist is, leidt tot complicaties zoals intraoperatieve hypoxemie en een overdreven pulmonale ontstekingsreactie, wat de stabiliteit van de patiënt bedreigt. Hypoxemie - vaak gedefinieerd als SpO2 < 85-90% of PaO2 < 60 mmHg - komt vaak voor en verhoogt het risico op complicaties zoals aritmieën, cognitieve disfunctie, pulmonale hypertensie en nierfalen, vooral bij patiënten met comorbiditeiten. De moeilijkheid bij het definiëren van een precieze drempel voor complicaties weerspiegelt dat zuurstofdeprivatie-gerelateerde weefselhypoxie afhangt van de balans tussen zuurstofaanvoer en -verbruik, die wordt beïnvloed door individuele variabelen zoals cardiovasculaire functie en reeds bestaande aandoeningen.
Om hypoxemie tijdens OLV te verminderen, zijn verschillende strategieën geïmplementeerd. De meest voorkomende zijn het verhogen van FiO2 en het toepassen van continue positieve luchtwegdruk (CPAP), wat de arteriële oxygenatie aanzienlijk verbetert. Echter, hogere drukken kunnen de chirurgische manipulatie belemmeren door anatomische vervorming. Momenteel wordt lagedruk-CPAP (ongeveer 2 cmH2O) aanbevolen omdat het oxygenatievoordelen biedt zonder de chirurgie te hinderen, hoewel klinisch bewijs beperkt blijft. Apneïsche oxygenatie is ook voorgesteld: zuurstof wordt toegediend zonder positieve druk, gebruikmakend van het feit dat tijdens apneu zuurstof door drukgradiënten in de alveoli kan diffunderen, waardoor arteriële oxygenatie wordt gehandhaafd zelfs met samengevallen longgebieden. Deze techniek kan de veilige apneutijd verlengen, het hyperoxierisico verminderen en de oxygenatie handhaven terwijl interferentie met chirurgische blootstelling wordt geminimaliseerd.
Omgekeerd triggert OLV een sterke ontstekingsreactie veroorzaakt door weefselletsel, atelectrauma, volutrauma en barotrauma in de afhankelijke long, samen met oxidatieve stressschade in de niet-geventileerde long. Langdurige blootstelling aan hoge FiO2 draagt bij aan longletsel door oxidatieve mechanismen vergelijkbaar met die bij volwassen acuut respiratoir distress syndroom. Heruitzetting van de samengevallen long na OLV laat ook vrije radicalen vrij, wat ischemie-reperfusieletsel verergert, vooral bij longkankerpatiënten die mogelijk een verminderde antioxidantcapaciteit hebben. Activering van het NLRP3-inflammasoom, gestimuleerd door reactieve zuurstofspecies, bevordert de productie van pro-inflammatoire cytokines, wat bijdraagt aan weefselschade, verhoogde capillaire permeabiliteit en longoedeem, waardoor het risico op postoperatief respiratoir falen toeneemt.
Hoewel er vooruitgang is geboekt, is bewijs beperkt met betrekking tot de impact van apneïsche oxygenatie op het verminderen van ontsteking, oxidatieve stress en postoperatieve complicaties bij longchirurgie. Echter, studies bij andere chirurgieën suggereren dat deze techniek ontstekingsmarkers zou kunnen verminderen en oxygenatie zou kunnen verbeteren zonder chirurgische blootstelling te belemmeren. Daarom heeft deze studie tot doel de effectiviteit van apneïsche oxygenatie en CPAP toegepast op de niet-afhankelijke long tijdens longresectiechirurgie te evalueren en te vergelijken, met de focus op het verminderen van ontstekingsreactie, ischemie-reperfusieletsel en postoperatieve complicaties, en zo bewijs te leveren om perioperatieve strategieën voor deze patiënten te verbeteren.
Hypothese: Het handhaven van een continue zuurstoftoevoer naar de niet-afhankelijke long, met minimale druk (CPAP) of helemaal geen druk (apneïsche oxygenatie), tijdens OLV zal alveolaire hypoxie in die long verminderen, waardoor ischemie-reperfusie-gerelateerd longletsel wordt afgezwakt en het postoperatieve beloop wordt verbeterd. Bovendien zal het de incidentie van intraoperatieve hypoxemie verminderen en het gebruik van lagere zuurstofconcentraties voor de afhankelijke long mogelijk maken, wat de prognose verder kan verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Francisco de la Gala, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34915868367
- E-mail: francisco.gala@salud.madrid.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Ignacio Garutti, MD
- Telefoonnummer: +34915868367
- E-mail: ignacio.garutti@salud.madrid.org
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28007
- Werving
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Contact:
- Francisco de la Gala, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34915868367
- E-mail: francisco.gala@salud.madrid.org
-
Contact:
- Ignacio Garutti, MD
- Telefoonnummer: +34915868367
- E-mail: ignacio.garutti@salud.madrid.org
-
Onderonderzoeker:
- David Martínez, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van beide geslachten die longresectiechirurgie ondergaan op de afdeling Thoraxchirurgie van het Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- Longisolatie met behulp van een dubbellumenbuis (DLT)
- Geplande operatie
- Patiënten die in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Patiënten ouder dan 18 jaar en wettelijk bekwaam
Exclusiecriteria:
- Patiënten met aanwijzingen voor longbullae
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bloedtransfusie binnen 10 dagen vóór de operatie
- Behandeling met immunosuppressiva of corticosteroïden binnen 3 maanden vóór de operatie
- Weigering van de patiënt om deel te nemen
- Eerdere contralaterale thoraxchirurgie
- Robotchirurgie
- Pneumonectomie
- Inschrijving in een ander klinisch onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Zuurstof therapie volgens standaard klinische praktijk.
De niet-afhankelijke long (chirurgisch) zal worden verbonden met omgevingslucht door het lumen van de dubbellumen tube (DLT) gericht op die long te openen
|
Omgevingsluchtverbinding
|
|
Experimenteel: CPAP-groep
Continue positieve luchtwegdruk met 3-5 L/min zuurstof en 2 cmH2O druk toegediend via een Mapleson-systeem
|
Continue positieve druk
|
|
Experimenteel: APNEIC OXYGENATIE groep
Een sonde zal via het lumen van de DLT worden geïntroduceerd om een continue zuurstofstroom te leveren zonder enig mechanisme dat luchtwegdruk genereert
|
Medicinale gassen, samengeperst.
Zuurstof 99,5% v/v
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na interventie
|
Om het aandeel patiënten in elke graad van de herziene Clavien-Dindo-classificatie voor thoraxchirurgie te vergelijken tussen de drie onderzoeksgroepen
|
Tot 30 dagen na interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gasuitwisseling en zuur-base-evenwicht
Tijdsspanne: Intraoperatieve periode en 24 uur
|
Om de gasuitwisseling en het zuur-base-evenwicht tijdens de intraoperatieve periode en gedurende de eerste 24 uur postoperatief te vergelijken
|
Intraoperatieve periode en 24 uur
|
|
Mate van interferentie met chirurgische expositie (Chirurg Tevredenheidsschaal over Zuurstof Therapie Interferentie, 1-5)
Tijdsspanne: Operatieduur; beoordeeld aan het einde van de operatie
|
Beoordeeld door de chirurg aan het einde van de ingreep met behulp van de Chirurg Tevredenheidsschaal voor Zuurstofbehandeling Interferentie, een ordinale 5-puntsschaal: 1 = Operatie onmogelijk (verandering zuurstoftoedieningsmethode vereist); 2 = Zeer moeilijke techniek (geen verandering in zuurstoftoediening vereist); 3 = Aanzienlijk moeilijker dan gebruikelijk; 4 = Iets moeilijker dan gebruikelijk; 5 = Vergelijkbaar met gebruikelijk.
|
Operatieduur; beoordeeld aan het einde van de operatie
|
|
Incidentie van postoperatieve pulmonale complicaties
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na interventie
|
Om de incidentie van postoperatieve pulmonale complicaties tussen de drie onderzoeksgroepen te vergelijken
|
Tot 30 dagen na interventie
|
|
Special Care Units verblijf
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na interventie
|
Om de ligduur op de Speciale Zorgafdelingen tussen de drie onderzoeksgroepen te vergelijken
|
Tot 30 dagen na interventie
|
|
Heropnames op Speciale Zorgafdelingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de interventie
|
Om het aantal heropnames op Speciale Zorgafdelingen tussen de drie onderzoeksgroepen te vergelijken
|
Tot 30 dagen na de interventie
|
|
Ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na interventie
|
Om de gemiddelde ziekenhuisopname (gemeten in dagen) tussen de drie onderzoeksgroepen te vergelijken
|
Tot 30 dagen na interventie
|
|
Heropname in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na interventie
|
Om ziekenhuisheropnames tussen de drie onderzoeksgroepen te vergelijken
|
Tot 30 dagen na interventie
|
|
Ontstekingsbiomarkers in bloed en bronchoalveolaire lavages
Tijdsspanne: Tot 24 uur na interventie
|
Om de ontstekingsreactie, gemeten in bloed en bronchoalveolaire lavages, tijdens de eerste 24 uur postoperatief te evalueren in de drie patiëntengroepen.
Bloedmonsters en bronchoalveolaire lavages worden afgenomen aan het begin van de operatie, aan het einde van de één-longventilatie, en 24 uur postoperatief.
|
Tot 24 uur na interventie
|
|
Nieuwe moleculen betrokken bij oxidatieve stress
Tijdsspanne: Tot 24 uur na interventie
|
Identificatie van nieuwe moleculen die betrokken zijn bij oxidatieve stress: Plasma concentraties van oxidatieve stress markers (SOD, MDA, MPO, CP, ROS index, plasma thiolen).
Alle biochemische bepalingen zullen worden uitgevoerd door spectrofotometrie met gevalideerde specifieke kits.
Monsters verzameld voor de interventie en op 2, 6 en 24 uur na de interventie.
|
Tot 24 uur na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francisco de la Gala, MD, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ECAOI-22
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .