- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07461779
Effekten af iltadministration i den ikke-afhængige lunge på postoperative komplikationer efter lungeoperation
Indflydelse af kontinuerligt iltflow med eller uden luftvejstryk i den ikke-afhængige lunge under en-lunge ventilation på postoperative komplikationer ved lunge resektionskirurgi: En randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse
Formålet med denne undersøgelse er at analysere effektiviteten af apnøisk iltning og CPAP anvendt på den ikke-afhængige lunge under lungeudskæringskirurgi for at reducere inflammatorisk respons, iskæmi-reperfusionsskade og postoperative komplikationer.
Vi vil gennemføre en randomiseret, kontrolleret og blindet undersøgelse på 177 patienter med tre grupper:
- Kontrolgruppe: Iltterapi i henhold til standard klinisk praksis
- Apnøisk iltningsgruppe: En sonde vil blive indført gennem lumen af den dobbeltlumen tube (DLT) for at administrere en kontinuerlig kilde til ilt uden nogen mekanisme, der genererer luftvejstryk.
- CPAP-gruppe: Kontinuerligt positivt luftvejstryk med 3-5 L/min iltflow og 2 cm H2O tryk leveret via et Mapleson-system.
Inflammatoriske medier i blod og i begge lunger vil blive målt intraoperativt og 24 timer efter operationen.
Patienter vil blive fulgt fra hospitalsindlæggelse til udskrivelse og igen 30 dage efter operationen for at evaluere det postoperative forløb, især forekomsten af komplikationer i henhold til den reviderede Clavien-Dindo-klassifikation for thorakalkirurgi, samt andre relevante kliniske resultater.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kirurgiske indgreb, især lunge-resektion, fremkalder en betydelig inflammatorisk reaktion på både lokalt og systemisk niveau, karakteriseret ved hyperæmi og øget vaskulær permeabilitet. Torakal kirurgi, der kræver en-lunge-ventilation (OLV), fører til komplikationer såsom intraoperativ hypoksæmi og en overdreven pulmonal inflammatorisk reaktion, der truer patientens stabilitet. Hypoksæmi - almindeligvis defineret som SpO2 < 85-90% eller PaO2 < 60 mmHg - er hyppig og øger risikoen for komplikationer såsom arytmier, kognitiv dysfunktion, pulmonal hypertension og nyresvigt, især hos patienter med komorbiditeter. Vanskeligheden ved at definere en præcis tærskel for komplikationer afspejler, at iltudeladt vævshypoksi afhænger af balancen mellem iltforsyning og forbrug, som påvirkes af individuelle variabler såsom kardiovaskulær funktion og eksisterende tilstande.
For at mindske hypoksæmi under OLV er flere strategier blevet implementeret. De mest almindelige er at øge FiO2 og anvende kontinuerlig positiv luftvejstryk (CPAP), som betydeligt forbedrer den arterielle iltmætning. Højere tryk kan dog hindre kirurgisk manipulation på grund af anatomisk forvrængning. I øjeblikket anbefales lavtryks-CPAP (omkring 2 cmH2O), fordi det giver iltmætningsfordele uden at forstyrre kirurgien, selvom kliniske beviser stadig er begrænsede. Apnøisk iltmætning er også blevet foreslået: ilt administreres uden positivt tryk, idet man udnytter, at ilt under apnø kan diffundere ind i alveolerne nedtryksgradienter, hvilket opretholder den arterielle iltmætning selv med kollapsede lungeområder. Denne teknik kan forlænge sikker apnøtid, reducere hyperoksi-risiko og opretholde iltmætning samtidig med, at indblanding i kirurgisk eksponering minimeres.
Omvendt udløser OLV en stærk inflammatorisk reaktion forårsaget af vævsskade, atelektrauma, volutrauma og barotrauma i den afhængige lunge, sammen med oxidativ stressskade i den ikke-ventilerede lunge. Langvarig eksponering for høj FiO2 bidrager til lungebeskadigelse gennem oxidative mekanismer svarende til dem i voksne akut respiratorisk distress-syndrom. Genudspænding af den kollapsede lunge efter OLV frigiver også frie radikaler, hvilket forværrer iskæmi-reperfusionsskade, især hos lungekræftpatienter, der kan have reduceret antioxidativ kapacitet. Aktivering af NLRP3-inflammasomen, stimuleret af reaktive oxygenarter, fremmer produktionen af proinflammatoriske cytokiner, hvilket bidrager til vævsskade, øget kapillær permeabilitet og lungeødem, og derved øger risikoen for postoperativ respiratorisk svigt.
Selvom der er sket fremskridt, er beviserne begrænsede vedrørende apnøisk iltmætnings indvirkning på reduktion af inflammation, oxidativ stress og postoperative komplikationer i lungekirurgi. Studier i andre kirurgiske indgreb antyder dog, at denne teknik kunne reducere inflammatoriske markører og forbedre iltmætning uden at forringe kirurgisk eksponering. Derfor sigter denne undersøgelse mod at evaluere og sammenligne effektiviteten af apnøisk iltmætning og CPAP anvendt på den ikke-afhængige lunge under lunge-resektionskirurgi, med fokus på reduktion af inflammatorisk respons, iskæmi-reperfusionsskade og postoperative komplikationer, og dermed levere beviser for at forbedre perioperative strategier for disse patienter.
Hypotese: At opretholde en kontinuerlig iltstrøm til den ikke-afhængige lunge, med minimalt tryk (CPAP) eller slet intet (apnøisk iltmætning), under OLV vil reducere alveolær hypoksi i den lunge, og derved dæmpe iskæmi-reperfusionsrelateret lungebeskadigelse og forbedre det postoperative forløb. Derudover vil det reducere forekomsten af intraoperativ hypoksæmi og tillade anvendelse af lavere iltkoncentrationer til den afhængige lunge, hvilket yderligere kan forbedre prognosen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Francisco de la Gala, MD, PhD
- Telefonnummer: +34915868367
- E-mail: francisco.gala@salud.madrid.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ignacio Garutti, MD
- Telefonnummer: +34915868367
- E-mail: ignacio.garutti@salud.madrid.org
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28007
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Francisco de la Gala, MD, PhD
- Telefonnummer: +34915868367
- E-mail: francisco.gala@salud.madrid.org
-
Kontakt:
- Ignacio Garutti, MD
- Telefonnummer: +34915868367
- E-mail: ignacio.garutti@salud.madrid.org
-
Underforsker:
- David Martínez, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter af begge køn, der gennemgår lungeresektionskirurgi på Thoraxkirurgisk Afdeling på Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- Lungeisolering ved brug af en dobbeltlumen-tube (DLT)
- Planlagt operation
- Patienter, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke
- Patienter over 18 år og lovligt kompetente
Eksklusionskriterier:
- Patienter med tegn på lungebullae
- Graviditet eller amning
- Blodtransfusion inden for 10 dage før operationen
- Behandling med immunsuppressiva eller kortikosteroider inden for 3 måneder før operationen
- Patientafvisning af deltagelse
- Tidligere kontralateral thoraxkirurgi
- Robotassisteret kirurgi
- Pneumonektomi
- Indmeldelse i et andet klinisk forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Iltterapi i henhold til standard klinisk praksis.
Den ikke-afhængige lunge (kirurgisk) vil blive forbundet til omgivende luft ved at åbne lumen på den dobbeltlumen tube (DLT), der er rettet mod den lunge
|
Forbindelse til omgivende luft
|
|
Eksperimentel: CPAP-gruppen
Kontinuerlig positivt luftvejstryk med 3-5 L/min ilt og 2 cmH2O tryk leveret via et Mapleson-system
|
Kontinuerligt positivt tryk
|
|
Eksperimentel: APNEISK ILTTILFØRSEL-gruppe
En sonde vil blive indført gennem DLT's lumen for at levere en kontinuerlig iltstrøm uden nogen mekanisme, der genererer luftvejstryk
|
Medicinsk gas, komprimeret.
Ilt 99,5 % v/v
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperative komplikationer
Tidsramme: Op til 30 dage efter intervention
|
At sammenligne andelen af patienter i hver grad af den reviderede Clavien-Dindo-klassifikation for thoraxkirurgi på tværs af de tre studiegrupper
|
Op til 30 dage efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gasudveksling og syre-base-balance
Tidsramme: Intraoperativ periode og 24 timer
|
For at sammenligne gasudveksling og syre-base-balance i den intraoperative periode og i de første 24 timer postoperativt
|
Intraoperativ periode og 24 timer
|
|
Grad af indblanding i kirurgisk eksponering (Kirurgens Tilfredshedsskala om Iltterapi-indblanding, 1-5)
Tidsramme: Operationsvarighed; vurderet ved operationsafslutning
|
Vurderet af kirurgen ved procedurens afslutning ved brug af Surgeon Satisfaction Scale on Oxygen Therapy Interference, en ordinal 5-punkts skala: 1 = Kirurgi umulig (skift af iltadministrationsmetode påkrævet); 2 = Meget vanskelig teknik (ingen ændring i iltadministration påkrævet); 3 = Væsentligt mere vanskelig end sædvanlig; 4 = Noget mere vanskelig end sædvanlig; 5 = Lignende sædvanlig.
|
Operationsvarighed; vurderet ved operationsafslutning
|
|
Forekomst af postoperative lungekomplikationer
Tidsramme: Op til 30 dage efter intervention
|
At sammenligne forekomsten af postoperative lungekomplikationer blandt de tre undersøgelsesgrupper
|
Op til 30 dage efter intervention
|
|
Ophold på særlige plejeafdelinger
Tidsramme: Op til 30 dage efter intervention
|
At sammenligne længden af opholdet på særlige plejeafdelinger blandt de tre undersøgelsesgrupper
|
Op til 30 dage efter intervention
|
|
Genindlæggelser på særlige plejeafdelinger
Tidsramme: Op til 30 dage efter intervention
|
At sammenligne antallet af genindlæggelser på særlige plejeafdelinger blandt de tre undersøgelsesgrupper
|
Op til 30 dage efter intervention
|
|
Hospitalophold
Tidsramme: Op til 30 dage efter intervention
|
For at sammenligne den gennemsnitlige hospitalsindlæggelse (målt i dage) blandt de tre undersøgelsesgrupper
|
Op til 30 dage efter intervention
|
|
Genindlæggelse på hospital
Tidsramme: Op til 30 dage efter intervention
|
At sammenligne genindlæggelser på hospital mellem de tre studiegrupper
|
Op til 30 dage efter intervention
|
|
Inflammatoriske biomarkører i blod og bronkoalveolære lavager
Tidsramme: Op til 24 timer efter intervention
|
At evaluere den inflammatoriske reaktion målt i blod og bronchoalveolære lavager i løbet af de første 24 timer postoperativt i de tre patientgrupper.
Blodprøver og bronchoalveolære lavager vil blive taget i begyndelsen af operationen, ved afslutningen af en-lunge ventilation og 24 timer postoperativt.
|
Op til 24 timer efter intervention
|
|
Nye molekyler involveret i oxidativ stress
Tidsramme: Op til 24 timer efter intervention
|
Identifikation af nye molekyler involveret i oxidativ stress: Plasmakoncentrationer af oxidative stressmarkører (SOD, MDA, MPO, CP, ROS-index, plasma-thioler).
Alle biokemiske bestemmelser udføres ved spektrofotometri med validerede specifikke kits. Prøver indsamles før intervention og efter 2, 6 og 24 timer efter intervention. |
Op til 24 timer efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Francisco de la Gala, MD, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ECAOI-22
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Generel Anæstesi
-
Ohio State UniversityBaxter Healthcare CorporationAfsluttetSevofluran | Cystoskoper | Baxter Anesthesia Brand af DesfluraneForenede Stater
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...AfsluttetAnæstesi | Closed Loop Anesthesia Delivery System (CLADS)Indien
-
Seoul National University HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneAfsluttet