- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07461779
Auswirkung der Sauerstoffverabreichung in der nicht-abhängigen Lunge auf postoperative Komplikationen nach Lungenoperation
Auswirkung der kontinuierlichen Sauerstoffzufuhr mit oder ohne Atemwegsdruck in der nicht-abhängigen Lunge während der Ein-Lungen-Beatmung auf postoperative Komplikationen bei Lungenresektionschirurgie: Eine randomisierte kontrollierte klinische Studie
Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von apnoischer Oxygenierung und CPAP, die während Lungenresektionsoperationen auf die nicht abhängige Lunge angewendet werden, bei der Verringerung der Entzündungsreaktion, des Ischämie-Reperfusionsschadens und postoperativer Komplikationen zu analysieren. Wir werden eine randomisierte, kontrollierte und verbindete Studie mit 177 Patienten in drei Armen durchführen:
- Kontrollgruppe: Sauerstofftherapie gemäß der Standardklinikpraxis
- Apnoische Oxygenierungsgruppe: Eine Sonde wird durch das Lumen des Doppellumentubus (DLT) eingeführt, um eine kontinuierliche Sauerstoffquelle ohne jeglichen Mechanismus, der Atemwegsdruck erzeugt, zu verabreichen.
- CPAP-Gruppe: Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck mit 3-5 L/min Sauerstofffluss und 2 cm H2O Druck, über ein Mapleson-System verabreicht.
Entzündungsmediatoren im Blut und in beiden Lungen werden intraoperativ und 24 Stunden nach der Operation gemessen. Patienten werden von der Krankenhausaufnahme bis zur Entlassung und erneut 30 Tage nach der Operation nachverfolgt, um den postoperativen Verlauf zu bewerten, insbesondere das Auftreten von Komplikationen gemäß der überarbeiteten Clavien-Dindo-Klassifikation für Thoraxchirurgie sowie andere relevante klinische Ergebnisse.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Chirurgische Eingriffe, insbesondere Lungenresektionen, lösen eine signifikante Entzündungsreaktion auf lokaler und systemischer Ebene aus, die durch Hyperämie und erhöhte Gefäßpermeabilität gekennzeichnet ist. Thoraxchirurgie, die eine Ein-Lungen-Ventilation (ELV) erfordert, führt zu Komplikationen wie intraoperativer Hypoxämie und einer überschießenden pulmonalen Entzündungsreaktion, die die Patientenstabilität gefährden. Hypoxämie – üblicherweise definiert als SpO2 < 85-90 % oder PaO2 < 60 mmHg – ist häufig und erhöht das Risiko für Komplikationen wie Arrhythmien, kognitive Dysfunktion, pulmonale Hypertonie und Nierenversagen, insbesondere bei Patienten mit Komorbiditäten. Die Schwierigkeit, einen präzisen Schwellenwert für Komplikationen zu definieren, spiegelt wider, dass die sauerstoffmangelbedingte Gewebehypoxie vom Gleichgewicht zwischen Sauerstoffangebot und -verbrauch abhängt, das durch individuelle Variablen wie kardiovaskuläre Funktion und vorbestehende Erkrankungen beeinflusst wird.
Um Hypoxämie während ELV zu mildern, wurden mehrere Strategien implementiert. Die häufigsten sind die Erhöhung der FiO2 und die Anwendung von kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP), was die arterielle Oxygenierung signifikant verbessert. Höhere Drücke können jedoch aufgrund anatomischer Verzerrung die chirurgische Manipulation behindern. Derzeit wird Niederdruck-CPAP (etwa 2 cmH2O) empfohlen, da es Sauerstoffvorteile bietet, ohne die Chirurgie zu stören, obwohl die klinische Evidenz begrenzt bleibt. Apnoische Oxygenierung wurde ebenfalls vorgeschlagen: Sauerstoff wird ohne positiven Druck verabreicht, wobei der Umstand genutzt wird, dass Sauerstoff während der Apnoe entlang Druckgradienten in die Alveolen diffundieren kann, wodurch die arterielle Oxygenierung auch bei kollabierten Lungenbereichen aufrechterhalten wird. Diese Technik kann die sichere Apnoezeit verlängern, das Hyperoxierisiko verringern und die Oxygenierung aufrechterhalten, während die Beeinträchtigung der chirurgischen Exposition minimiert wird.
Umgekehrt löst ELV eine starke Entzündungsreaktion aus, die durch Gewebeverletzung, Atelektrauma, Volutrauma und Barotrauma in der abhängigen Lunge sowie oxidative Stressschäden in der nicht beatmeten Lunge verursacht wird. Längere Exposition gegenüber hoher FiO2 trägt durch oxidative Mechanismen, ähnlich denen beim akuten Atemnotsyndrom des Erwachsenen, zur Lungenschädigung bei. Die Reexpansion der kollabierten Lunge nach ELV setzt auch freie Radikale frei und verschlimmert die Ischämie-Reperfusions-Verletzung, insbesondere bei Lungenkrebspatienten, die möglicherweise eine reduzierte antioxidative Kapazität haben. Die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms, stimuliert durch reaktive Sauerstoffspezies, fördert die Produktion proinflammatorischer Zytokine, trägt zu Gewebeschäden, erhöhter Kapillarpermeabilität und Lungenödem bei und erhöht dadurch das Risiko eines postoperativen Atemversagens.
Obwohl Fortschritte erzielt wurden, ist die Evidenz zur Auswirkung apnoischer Oxygenierung auf die Verringerung von Entzündung, oxidativem Stress und postoperativen Komplikationen in der Lungenchirurgie begrenzt. Studien in anderen Chirurgiebereichen deuten jedoch darauf hin, dass diese Technik Entzündungsmarker verringern und die Oxygenierung verbessern könnte, ohne die chirurgische Exposition zu beeinträchtigen. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit apnoischer Oxygenierung und CPAP, angewendet an der nicht-abhängigen Lunge während Lungenresektionschirurgie, zu evaluieren und zu vergleichen, mit Fokus auf die Reduktion der Entzündungsreaktion, Ischämie-Reperfusions-Verletzung und postoperativen Komplikationen, und somit Evidenz zur Verbesserung perioperativer Strategien für diese Patienten bereitzustellen.
Hypothese: Die Aufrechterhaltung eines kontinuierlichen Sauerstoffflusses zur nicht-abhängigen Lunge, mit minimalem Druck (CPAP) oder gar keinem Druck (apnoische Oxygenierung), während ELV wird die alveoläre Hypoxie in dieser Lunge reduzieren, wodurch die ischämie-reperfusionsbedingte Lungenschädigung abgeschwächt und der postoperative Verlauf verbessert wird. Zusätzlich wird es die Inzidenz intraoperativer Hypoxämie verringern und die Verwendung niedrigerer Sauerstoffkonzentrationen für die abhängige Lunge ermöglichen, was die Prognose weiter verbessern könnte.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Francisco de la Gala, MD, PhD
- Telefonnummer: +34915868367
- E-Mail: francisco.gala@salud.madrid.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ignacio Garutti, MD
- Telefonnummer: +34915868367
- E-Mail: ignacio.garutti@salud.madrid.org
Studienorte
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Madrid, Spanien, 28007
- Rekrutierung
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Kontakt:
- Francisco de la Gala, MD, PhD
- Telefonnummer: +34915868367
- E-Mail: francisco.gala@salud.madrid.org
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Kontakt:
- Ignacio Garutti, MD
- Telefonnummer: +34915868367
- E-Mail: ignacio.garutti@salud.madrid.org
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Unterermittler:
- David Martínez, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten beider Geschlechter, die sich einer Lungenresektionsoperation in der Abteilung für Thoraxchirurgie des Hospital General Universitario Gregorio Marañón unterziehen
- Lungenisolation mittels Doppellumentubus (DLT)
- Geplante Operation
- Patienten, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben
- Patienten über 18 Jahre und rechtlich handlungsfähig
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Nachweis von Lungenbullae
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Bluttransfusion innerhalb von 10 Tagen vor der Operation
- Behandlung mit Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten vor der Operation
- Verweigerung der Teilnahme durch den Patienten
- Vorherige kontralaterale Thoraxchirurgie
- Robotergestützte Chirurgie
- Pneumonektomie
- Einschreibung in eine andere klinische Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Sauerstofftherapie gemäß Standardklinischer Praxis.
Die nichtabhängige Lunge (chirurgisch) wird mit Umgebungsluft verbunden, indem das Lumen des Doppellumentubus (DLT) in Richtung dieser Lunge geöffnet wird
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Umgebungsluftanschluss
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Experimental: CPAP-Gruppe
Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck mit 3-5 L/min Sauerstoff und 2 cmH2O Druck, geliefert über ein Mapleson-System
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Kontinuierlicher positiver Druck
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Experimental: APNOE-SAURSTOFFGRUPPE
Eine Sonde wird durch das Lumen des DLT eingeführt, um einen kontinuierlichen Sauerstofffluss ohne jeglichen Mechanismus, der Atemwegsdruck erzeugt, zu liefern
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Medizinische Gase, komprimiert.
Sauerstoff 99,5% v/v
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Postoperative Komplikationen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Intervention
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Um den Anteil der Patienten in jeder Stufe der überarbeiteten Clavien-Dindo-Klassifikation für Thoraxchirurgie über die drei Studiengruppen hinweg zu vergleichen
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Bis zu 30 Tage nach der Intervention
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gasaustausch und Säure-Basen-Haushalt
Zeitfenster: Intraoperativer Zeitraum und 24 Stunden
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Um den Gasaustausch und den Säure-Basen-Haushalt während der intraoperativen Phase und in den ersten 24 Stunden postoperativ zu vergleichen
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Intraoperativer Zeitraum und 24 Stunden
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Grad der Beeinträchtigung des chirurgischen Sichtfelds (Chirurgen-Zufriedenheitsskala zur Beeinträchtigung durch Sauerstofftherapie, 1-5)
Zeitfenster: Operationsdauer; am Ende der Operation bewertet
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Vom Chirurgen am Ende des Eingriffs anhand der Surgeon Satisfaction Scale on Oxygen Therapy Interference beurteilt, einer ordinalen 5-Punkte-Skala: 1 = Operation unmöglich (Änderung der Sauerstoffverabreichungsmethode erforderlich); 2 = Sehr schwierige Technik (keine Änderung der Sauerstoffverabreichung erforderlich); 3 = Deutlich schwieriger als üblich; 4 = Etwas schwieriger als üblich; 5 = Ähnlich wie üblich.
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Operationsdauer; am Ende der Operation bewertet
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Inzidenz postoperativer pulmonaler Komplikationen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tagen nach der Intervention
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Um die Inzidenz postoperativer pulmonaler Komplikationen zwischen den drei Studiengruppen zu vergleichen
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Bis zu 30 Tagen nach der Intervention
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Aufenthalt auf Überwachungsstationen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Intervention
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Um die Aufenthaltsdauer in den Intensivstationen zwischen den drei Studiengruppen zu vergleichen
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Bis zu 30 Tage nach der Intervention
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Wiederaufnahmen in spezielle Pflegeeinheiten
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Intervention
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Um die Anzahl der Wiederaufnahmen auf Spezialstationen zwischen den drei Studiengruppen zu vergleichen
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Bis zu 30 Tage nach der Intervention
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Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Intervention
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Um die durchschnittliche Krankenhausaufenthaltsdauer (gemessen in Tagen) zwischen den drei Studiengruppen zu vergleichen
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Bis zu 30 Tage nach der Intervention
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Wiederaufnahme ins Krankenhaus
Zeitfenster: Bis zu 30 Tagen nach der Intervention
|
Um die Krankenhauswiederaufnahmen zwischen den drei Studiengruppen zu vergleichen
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Bis zu 30 Tagen nach der Intervention
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Entzündungsbiomarker in Blut und bronchoalveolären Lavagen
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Intervention
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Zur Bewertung der Entzündungsreaktion, gemessen im Blut und in bronchoalveolären Lavagen, während der ersten 24 Stunden postoperativ in den drei Patientengruppen.
Blutproben und bronchoalveoläre Lavagen werden zu Beginn der Operation, am Ende der Ein-Lungen-Beatmung und 24 Stunden postoperativ entnommen.
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Bis zu 24 Stunden nach der Intervention
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Neue Moleküle, die an oxidativem Stress beteiligt sind
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Intervention
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Identifizierung neuer Moleküle, die an oxidativem Stress beteiligt sind: Plasmakonzentrationen von Markern für oxidativen Stress (SOD, MDA, MPO, CP, ROS-Index, Plasma-Thiole).
Alle biochemischen Bestimmungen werden mittels Spektrophotometrie unter Verwendung validierter spezifischer Kits durchgeführt.
Proben werden vor der Intervention sowie 2, 6 und 24 Stunden nach der Intervention entnommen.
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Bis zu 24 Stunden nach der Intervention
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Francisco de la Gala, MD, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ECAOI-22
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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