甲状腺眼症（TED）患者におけるNTB003の有効性および安全性に関する研究

適格基準：

• 1. インフォームド・コンセントに署名した18歳から75歳までの男性または女性被験者。 2. 体重が40 kgから100 kgの間。 3. 甲状腺眼症（TED）の臨床診断：活動性甲状腺眼症（TED）：少なくとも片眼においてCAS ≥ 3かつ眼球突出がその眼の正常上限を3 mm以上超え、かつ被験者のTED眼症状の初発（被験者報告または医療記録による）が初回試験薬投与の1年以内に発生したもの；慢性甲状腺眼症（TED）：両眼のCAS < 3、かつTED眼症状の初発（被験者報告または医療記録による）が初回試験薬投与の12か月以上前に発生したもの。

  4. スクリーニング時およびベースライン時に、European Group on Graves' Orbitopathy（EUGOGO）分類に基づき中等度から重度のTEDと臨床的に評価された被験者で、通常は正常上限（正常範囲12-16 mm）を3 mm以上超える眼球突出を伴う。 さらに、被験者は以下の特徴の1つ以上を有すること：眼瞼後退 ≥ 2 mm、中等度または重度の軟部組織関与、または間欠性／持続性複視。

  5. 直ちに眼科外科的介入を必要とせず、研究期間中に矯正手術または眼窩放射線療法が計画されていない。

  6. 基礎甲状腺疾患が管理された甲状腺機能正常、または軽度の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症（スクリーニング時の遊離トリヨードサイロニン[FT3]および遊離サイロキシン[FT4]値が正常限界の50%未満の上昇または下降と定義）。

  7. 妊娠可能な被験者は、試験期間中および最終投与後少なくとも6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。 許容される方法には、完全禁欲、バリア避妊（例：コンドーム）、卵管結紮、子宮内避妊器具、ホルモン避妊（経口避妊薬、注射、経皮パッチ、膣リング、またはインプラント）、またはパートナーの精管切除が含まれる。

  8. 妊娠可能な女性被験者は、初回試験薬投与の7日前以内に陰性の妊娠検査を有し、授乳中であってはならない。

除外基準：

• 1. スクリーニング評価期間から試験ベースライン期間にかけて、試験眼におけるCAS値が ≥2ポイント減少、または眼球突出が ≥2 mm減少した場合。

  2. スクリーニング前6か月以内に、TED視神経症に起因する最矯正視力（BCVA）の低下（視力の2行の喪失、新規視野欠損、または視神経関与に二次的な色覚異常と定義）が認められた場合。

  3. 試験責任医師の判断により、有効性評価に影響を与える可能性がある角膜異常。

  4. TEDに対する過去または計画された眼窩放射線療法または眼科手術（眼窩減圧術、斜視手術、眼瞼手術、または類似の処置を含む）の既往。

  5. 臨床的に有意な聴覚障害の既往、またはスクリーニング時の異常な純音聴力検査。

  6. 炎症性腸疾患の既往、または臨床的に疑われる炎症性腸疾患（例：4週間以上持続する説明のつかない下痢（血便の有無を問わず）または直腸出血に加えて腹痛またはけいれん；他の説明のつかない腸炎／大腸炎の内視鏡または画像所見）。

  7. IGF-1またはIGF-1R関連薬剤による過去の治療。</n>8. スクリーニング時の管理不良の糖尿病。</n>9. スクリーニング時の管理不良の高血圧。</n>10. スクリーニング時のASTまたはALT > 3×ULN；または血清クレアチニン > 1.5×ULN；または血小板数 < 100 × 10^9/L；または好中球数 < 2.0 × 10^9/L。

  11. 活動性肝炎（HBsAg陽性で検出可能なHBV DNAが現地検査室の検出下限を超える場合、またはHCV抗体陽性と定義）。

  12. HIV感染の既往またはHIV抗体検査陽性。</n>13. 初回投与前4週間以内に静脈内抗菌療法を必要とする、活動性または疑わしい細菌、ウイルス、または真菌感染症（例：重度の風邪、ウイルス性症候群、インフルエンザ様疾患）。

  14. 初回投与前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を受けた、または研究期間中に接種を計画している。

  15. 初回投与前3週間以内のTEDに対するセレン、ビオチン、または漢方療法（例：トリプトリド含有化合物、淫羊藿、虎杖、蓮子心、鍼灸など）の使用、または研究期間中の使用計画；セレンおよび／またはビタミンを含む配合マルチビタミンは許容される。

  16. 初回投与前4週間以内のいかなる理由による経口または静脈内全身性グルココルチコイドの使用；または初回投与前7日以内のTEDに対する局所眼科用グルココルチコイド点眼薬／軟膏の使用。</n>非TED適応（例：皮膚疾患）に対する局所グルココルチコイドの研究前または研究期間中の使用は許容される。

  17. 初回投与前4週間以内のTEDに対する経口または静脈内非ステロイド性免疫抑制剤（例：ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリンなど）の使用；または初回投与前7日以内のTEDに対する局所眼科用非ステロイド性免疫抑制剤点眼薬の使用。

  18. 初回投与前3か月以内の眼周囲／眼窩ステロイド注射。</n>19. 初回投与前3か月以内のTEDに対する抗CD20抗体、インターロイキン-6抗体、または他の生物学的製剤による治療。

  20. 初回投与前3か月以内のTEDに対するボツリヌス毒素（または他の化学的除神経剤）治療。

  21. 初回投与前3か月以内の他の介入臨床試験への参加。

  22. 試験薬またはその成分に対する既知または疑わしいアレルギー、または他の抗体医薬品に対する過敏症の既往。

  23. 試験責任医師の判断により、試験遵守を妨げたり試験結果の評価に影響を与えたりする可能性のある既往または併存疾患または状態（例：精神疾患、最近の急性心血管または脳血管イベント、5年以内の治療済みまたは未治療の悪性腫瘍の既往）、または被験者の参加に不適切と試験責任医師が判断するその他の状態。