Un estudio de eficacia y seguridad de NTB003 en participantes con oftalmopatía tiroidea (TED)

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos de sexo masculino o femenino de 18 a 75 años que hayan firmado el consentimiento informado. 2. Peso corporal entre 40 kg y 100 kg. 3. Diagnóstico clínico de oftalmopatía tiroidea (OFT): Oftalmopatía tiroidea activa (OFT): al menos un ojo con un CAS ≥ 3 y proptosis ≥ 3 mm por encima del límite superior normal en ese ojo, y la primera aparición de signos/síntomas oculares de OFT del sujeto (según informe del sujeto o registros médicos) ocurrió dentro de 1 año antes de la primera administración del fármaco del estudio; Oftalmopatía tiroidea crónica (OFT): CAS bilateral < 3, y la primera aparición de signos/síntomas oculares de OFT (según informe del sujeto o registros médicos) ocurrió > 12 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.

  4. Sujetos clasificados clínicamente como con OFT moderada a grave según la clasificación del Grupo Europeo sobre Orbitopatía de Graves (EUGOGO) en el cribado y basal, típicamente acompañada de proptosis ≥ 3 mm por encima del límite superior normal (rango normal 12-16 mm). Además, los sujetos deben tener una o más de las siguientes características: retracción palpebral ≥ 2 mm, afectación moderada o grave de tejidos blandos, o diplopía intermitente/persistente.

  5. No requieren intervención quirúrgica oftálmica inmediata y no se planea cirugía correctiva ni radioterapia orbital durante el estudio.

  6. Eutiroideos con enfermedad tiroidea subyacente controlada, o hipotiroidismo o hipertiroidismo leve (definido como niveles de triyodotironina libre [FT3] y tiroxina libre [FT4] en cribado < 50% por encima o por debajo de los límites normales).

  7. Sujetos con potencial de gestación deben acordar usar anticoncepción efectiva durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Métodos aceptables incluyen abstinencia completa, anticoncepción de barrera (p. ej., condón), ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticoncepción hormonal (anticonceptivos orales, inyecciones, parche transdérmico, anillo vaginal o implante) o vasectomía de la pareja.

  8. Sujetos femeninos con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio y no deben estar amamantando.

Criterios de exclusión:

• 1. Una reducción de ≥2 puntos en el valor CAS o una reducción de ≥2 mm en proptosis en el ojo de estudio desde el período de evaluación de cribado hasta el período basal del estudio.

  2. Dentro de los 6 meses previos al cribado, disminución en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) atribuible a neuropatía óptica por OFT, definida como pérdida de dos líneas de agudeza, nuevo defecto del campo visual o defecto de visión del color secundario a afectación del nervio óptico.

  3. Anomalías corneales que, en opinión del investigador, puedan afectar las evaluaciones de eficacia.

  4. Radioterapia orbital previa o planeada o cirugía ocular para OFT, incluyendo descompresión orbital, cirugía de estrabismo, cirugía palpebral o procedimientos similares.

  5. Antecedentes de discapacidad auditiva clínicamente significativa, o audiometría tonal anormal en cribado.

  6. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, o sospecha clínica de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., diarrea inexplicada con o sin sangre o sangrado rectal más dolor o calambres abdominales durante >4 semanas; evidencia endoscópica o por imágenes de enteritis/colitis sin otra explicación).

  7. Tratamiento previo con agentes relacionados con IGF-1 o IGF-1R. 8. Diabetes mal controlada en cribado. 9. Hipertensión mal controlada en cribado. 10. AST o ALT > 3×LSN; o creatinina sérica > 1.5×LSN; o recuento de plaquetas < 100 × 10^9/L; o recuento de neutrófilos < 2.0 × 10^9/L en cribado:.

  11. Hepatitis activa, definida como HBsAg positivo con ADN del VHB detectable por encima del límite inferior de detección del laboratorio local; o anticuerpos contra VHC positivos.

  12. Antecedentes de infección por VIH o prueba de anticuerpos contra VIH positiva. 13. Cualquier infección activa o sospechada bacteriana, viral o fúngica (p. ej., resfriado común grave, síndrome viral, enfermedad similar a la influenza) que requiera terapia antimicrobiana intravenosa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.

  14. Recepción, o recepción planeada durante el estudio, de vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.

  15. Uso de selenio, biotina o terapias de medicina tradicional china para OFT (p. ej., compuestos que contienen triptólido, Epimedium, polygonum cuspidatum, corazón de semilla de loto, acupuntura, etc.) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis o uso planeado durante el estudio; se permiten multivitaminas combinadas que contengan selenio y/o vitaminas.

  16. Uso de glucocorticoides sistémicos orales o intravenosos por cualquier motivo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; o gotas/ungüentos oftálmicos de glucocorticoides tópicos para OFT dentro de los 7 días previos a la primera dosis. Se permite el uso de glucocorticoides tópicos para indicaciones no relacionadas con OFT (p. ej., afecciones dermatológicas) antes o durante el estudio.

  17. Uso de inmunosupresores no esteroideos orales o intravenosos para OFT (p. ej., micofenolato mofetilo, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; o gotas oftálmicas de inmunosupresores no esteroideos tópicos para OFT dentro de los 7 días previos a la primera dosis.

  18. Inyección periorbital/orbital de esteroides dentro de los 3 meses previos a la primera dosis. 19. Tratamiento con anticuerpos anti-CD20, anticuerpos anti-interleucina-6 u otros agentes biológicos para OFT dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.

  20. Tratamiento con toxina botulínica (u otros agentes de denervación química) para OFT dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.

  21. Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.

  22. Alergia conocida o sospechada al producto en investigación o cualquiera de sus componentes, o antecedentes previos de hipersensibilidad a otros fármacos de anticuerpos.

  23. Cualquier enfermedad o condición previa o concomitante que, en el juicio del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del ensayo o afectar la evaluación de los resultados del ensayo (p. ej., trastornos psiquiátricos, eventos cardiovasculares o cerebrovasculares agudos recientes, antecedentes de malignidad tratada o no tratada dentro de los 5 años), o cualquier otra condición considerada por el investigador que haga al sujeto no apto para participar.