Badanie skuteczności i bezpieczeństwa preparatu NTB003 u uczestników z chorobą oczu tarczycową (TED)

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat, którzy podpisali świadomą zgodę. 2. Masa ciała pomiędzy 40 kg a 100 kg. 3. Kliniczne rozpoznanie orbitopatii tarczycowej (TED): Aktywna orbitopatia tarczycowa (TED): przynajmniej jedno oko z CAS ≥ 3 i wytrzeszczem ≥ 3 mm powyżej górnej granicy normy dla tego oka, oraz pierwsze wystąpienie objawów/symptomów ocznych TED (według relacji pacjenta lub dokumentacji medycznej) nastąpiło w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki leku w badaniu; Przewlekła orbitopatia tarczycowa (TED): obustronny CAS < 3, oraz pierwsze wystąpienie objawów/symptomów ocznych TED (według relacji pacjenta lub dokumentacji medycznej) nastąpiło > 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku w badaniu.

  4. Pacjenci sklasyfikowani klinicznie jako mający umiarkowaną do ciężkiej TED zgodnie z klasyfikacją European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) w trakcie badań przesiewowych i na początku badania, zwykle z towarzyszącym wytrzeszczem ≥ 3 mm powyżej górnej granicy normy (zakres normy 12-16 mm). Dodatkowo, pacjenci powinni mieć jedną lub więcej z następujących cech: retrakcja powieki ≥ 2 mm, umiarkowane lub ciężkie zajęcie tkanek miękkich, lub przerywane/uporczywe podwójne widzenie.

  5. Nie wymagają natychmiastowej interwencji chirurgicznej okulistycznej i nie planuje się korekcyjnej operacji lub radioterapii oczodołu w trakcie badania.

  6. Eutyreoza z kontrolowaną chorobą tarczycy, lub łagodna niedoczynność lub nadczynność tarczycy (zdefiniowana jako poziom wolnej trójjodotyroniny [FT3] i wolnej tyroksyny [FT4] w badaniach przesiewowych < 50% powyżej lub poniżej granic normy).

  7. Pacjenci zdolni do zajścia w ciążę muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce. Dopuszczalne metody obejmują całkowitą abstynencję, antykoncepcję barierową (np. prezerwatywę), podwiązanie jajowodów, wkładkę domaciczną, antykoncepcję hormonalną (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plaster transdermalny, pierścień dopochwowy lub implant), lub wazektomię partnera.

  8. Pacjentki zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny test ciążowy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku w badaniu i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Zmniejszenie o ≥2 punkty w wartości CAS lub zmniejszenie o ≥2 mm w wytrzeszczu w badanym oku od okresu oceny przesiewowej do okresu początkowego badania.

  2. W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, pogorszenie najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) przypisywane neuropatii nerwu wzrokowego w TED, zdefiniowane jako utrata dwóch linii ostrości, nowy ubytek w polu widzenia lub zaburzenie widzenia barw wtórne do zajęcia nerwu wzrokowego.

  3. Nieprawidłowości rogówki, które według opinii badacza mogą wpłynąć na ocenę skuteczności.

  4. Wcześniejsza lub planowana radioterapia oczodołu lub operacja oka w związku z TED, w tym dekompresja oczodołu, operacja zeza, operacja powiek lub podobne procedury.

  5. Historia klinicznie istotnego upośledzenia słuchu lub nieprawidłowy wynik audiometrii tonalnej w badaniu przesiewowym.

  6. Historia choroby zapalnej jelit lub klinicznie podejrzewanej choroby zapalnej jelit (np. niewyjaśniona biegunka z krwią lub bez krwi lub krwawienie z odbytnicy plus ból brzucha lub skurcze przez >4 tygodnie; endoskopowe lub obrazowe dowody zapalenia jelita/okrężnicy bez innego wyjaśnienia).

  7. Wcześniejsze leczenie czynnikami związanymi z IGF-1 lub IGF-1R. 8. Źle kontrolowana cukrzyca w badaniu przesiewowym. 9. Źle kontrolowane nadciśnienie w badaniu przesiewowym. 10. AST lub ALT > 3×GGN; lub kreatynina w surowicy > 1,5×GGN; lub liczba płytek krwi < 100 × 10^9/L; lub liczba neutrofili < 2,0 × 10^9/L w badaniu przesiewowym.

  11. Aktywne zapalenie wątroby, zdefiniowane jako HBsAg dodatni z wykrywalnym DNA HBV powyżej dolnej granicy wykrywalności lokalnego laboratorium; lub przeciwciała HCV dodatnie.

  12. Historia zakażenia HIV lub dodatni test na przeciwciała HIV. 13. Jakakolwiek aktywna lub podejrzewana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (np. ciężkie przeziębienie, zespół wirusowy, choroba grypopodobna) wymagająca dożylnej antybiotykoterapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

  14. Otrzymanie lub planowane otrzymanie w trakcie badania żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

  15. Stosowanie selenu, biotyny lub terapii tradycyjnej medycyny chińskiej w leczeniu TED (np. związki zawierające triptolid, Epimedium, rdestowiec ostrokończysty, serce lotosu, akupunktura itp.) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane stosowanie w trakcie badania; dozwolone są kombinowane preparaty multiwitaminowe zawierające selen i/lub witaminy.

  16. Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów doustnych lub dożylnych z jakiegokolwiek powodu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; lub miejscowych okulistycznych glikokortykosteroidów w kroplach/maściach do oczu w leczeniu TED w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką. Stosowanie miejscowych glikokortykosteroidów ze wskazań innych niż TED (np. schorzenia dermatologiczne) przed lub w trakcie badania jest dozwolone.

  17. Stosowanie doustnych lub dożylnych niesteroidowych leków immunosupresyjnych w leczeniu TED (np. mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; lub miejscowych okulistycznych niesteroidowych leków immunosupresyjnych w kroplach do oczu w leczeniu TED w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.

  18. Iniekcja okołogałkowa/oczodołowa steroidów w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką. 19. Leczenie przeciwciałami anty-CD20, przeciwciałami przeciwko interleukinie-6 lub innymi środkami biologicznymi w leczeniu TED w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.

  20. Leczenie toksyną botulinową (lub innymi środkami chemicznej denewracji) w leczeniu TED w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.

  21. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.

  22. Znana lub podejrzewana alergia na badany produkt lub którykolwiek z jego składników, lub wcześniejsza historia nadwrażliwości na inne leki przeciwciałowe.

  23. Jakakolwiek wcześniejsza lub współistniejąca choroba lub stan, które według oceny badacza mogą zakłócać przestrzeganie protokołu badania lub wpływać na ocenę wyników badania (np. zaburzenia psychiczne, niedawne ostre incydenty sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe, historia leczonego lub nieleczonego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat), lub jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za czyniący pacjenta nieodpowiednim do udziału.