Um Estudo de Eficácia e Segurança do NTB003 em Participantes com Doença Ocular da Tiróide (DOT)

Critérios de Inclusão:

• 1. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idades entre 18-75 anos que tenham assinado o consentimento informado. 2. Peso corporal entre 40 kg e 100 kg. 3. Diagnóstico clínico de oftalmopatia tiroideia (TED): Oftalmopatia tiroideia ativa (TED): pelo menos um olho com CAS ≥ 3 e proptose ≥ 3 mm acima do limite superior do normal nesse olho, e o primeiro aparecimento de sinais/sintomas oculares de TED (por relato do sujeito ou registos médicos) ocorreu dentro de 1 ano antes da primeira administração do medicamento do estudo; Oftalmopatia Tiroideia Crónica (TED): CAS bilateral < 3, e o primeiro aparecimento de sinais/sintomas oculares de TED (por relato do sujeito ou registos médicos) ocorreu > 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.

  4. Sujeitos clinicamente classificados como tendo TED moderada a grave de acordo com a classificação do Grupo Europeu sobre Oftalmopatia de Graves (EUGOGO) no rastreio e linha de base, tipicamente acompanhada por proptose ≥ 3 mm acima do limite superior do normal (intervalo normal 12-16 mm). Além disso, os sujeitos devem ter uma ou mais das seguintes características: retração palpebral ≥ 2 mm, envolvimento moderado ou grave dos tecidos moles, ou diplopia intermitente/persistente.

  5. Não requerem intervenção cirúrgica oftálmica imediata e não está planeada cirurgia corretiva ou radioterapia orbital durante o estudo.

  6. Eutiróideos com doença tiroideia subjacente controlada, ou hipotiroidismo ou hipertiroidismo ligeiro (definido como níveis de triiodotironina livre [FT3] e tiroxina livre [FT4] no rastreio < 50% acima ou abaixo dos limites normais).

  7. Sujeitos com potencial de procriação devem concordar em utilizar contraceção eficaz durante o ensaio e durante pelo menos 6 meses após a última dose. Métodos aceitáveis incluem abstinência completa, contraceção de barreira (por exemplo, preservativo), laqueação tubária, dispositivo intrauterino, contraceção hormonal (contracetivos orais, injetáveis, adesivo transdérmico, anel vaginal ou implante) ou vasectomia do parceiro.

  8. Sujeitos do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

• 1. Uma redução de ≥2 pontos no valor do CAS ou uma redução de ≥2 mm na proptose no olho do estudo desde o período de avaliação de rastreio até ao período de linha de base do estudo.

  2. Dentro de 6 meses antes do rastreio, diminuição da melhor acuidade visual corrigida (BCVA) atribuível a neuropatia ótica por TED, definida como perda de duas linhas de acuidade, novo defeito do campo visual ou defeito da visão das cores secundário a envolvimento do nervo ótico.

  3. Anormalidades da córnea que, na opinião do investigador, possam afetar as avaliações de eficácia.

  4. Radioterapia orbital prévia ou planeada ou cirurgia ocular para TED, incluindo descompressão orbital, cirurgia de estrabismo, cirurgia palpebral ou procedimentos semelhantes.

  5. Histórico de deficiência auditiva clinicamente significativa ou audiometria tonal anormal no rastreio.

  6. Histórico de doença inflamatória intestinal ou suspeita clínica de doença inflamatória intestinal (por exemplo, diarreia inexplicada com ou sem sangue ou hemorragia retal mais dor abdominal ou cólicas por >4 semanas; evidência endoscópica ou de imagem de enterite/colite sem outra explicação).

  7. Tratamento prévio com agentes relacionados com IGF-1 ou IGF-1R. 8. Diabetes mal controlada no rastreio. 9. Hipertensão mal controlada no rastreio. 10. AST ou ALT > 3×ULN; ou creatinina sérica > 1,5×ULN; ou contagem de plaquetas < 100 × 10^9/L; ou contagem de neutrófilos < 2,0 × 10^9/L no rastreio.

  11. Hepatite ativa, definida como HBsAg positivo com ADN do HBV detetável acima do limite inferior de deteção do laboratório local; ou anticorpo anti-VHC positivo.

  12. Histórico de infeção por VIH ou teste de anticorpos do VIH positivo. 13. Qualquer infeção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou suspeita (por exemplo, constipação grave, síndrome viral, doença semelhante à gripe) que requeira terapia antimicrobiana intravenosa dentro de 4 semanas antes da primeira dose.

  14. Receção, ou receção planeada durante o estudo, de vacinas vivas ou vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose.

  15. Uso de selénio, biotina ou terapias de medicina tradicional chinesa para TED (por exemplo, compostos contendo triptólido, Epimedium, polygonum cuspidatum, coração de semente de lótus, acupuntura, etc.) dentro de 3 semanas antes da primeira dose ou uso planeado durante o estudo; multivitamínicos combinados contendo selénio e/ou vitaminas são permitidos.

  16. Uso de glucocorticoides sistémicos orais ou intravenosos por qualquer razão dentro de 4 semanas antes da primeira dose; ou colírios/pomadas oftálmicas de glucocorticoides tópicos para TED dentro de 7 dias antes da primeira dose. O uso de glucocorticoides tópicos para indicações não-TED (por exemplo, condições dermatológicas) antes ou durante o estudo é permitido.

  17. Uso de imunossupressores não esteroides orais ou intravenosos para TED (por exemplo, micofenolato mofetil, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira dose; ou colírios oftálmicos de imunossupressores não esteroides tópicos para TED dentro de 7 dias antes da primeira dose.

  18. Injeção periocular/orbital de esteroides dentro de 3 meses antes da primeira dose. 19. Tratamento com anticorpos anti-CD20, anticorpos interleucina-6 ou outros agentes biológicos para TED dentro de 3 meses antes da primeira dose.

  20. Tratamento com toxina botulínica (ou outros agentes de denervação química) para TED dentro de 3 meses antes da primeira dose.

  21. Participação noutro ensaio clínico intervencional dentro de 3 meses antes da primeira dose.

  22. Alergia conhecida ou suspeita ao produto em investigação ou a qualquer dos seus componentes, ou histórico prévio de hipersensibilidade a outros medicamentos de anticorpos.

  23. Qualquer doença ou condição prévia ou concomitante que, a critério do investigador, possa interferir com a conformidade do ensaio ou afetar a avaliação dos resultados do ensaio (por exemplo, distúrbios psiquiátricos, eventos cardiovasculares ou cerebrovasculares agudos recentes, histórico de malignidade tratada ou não tratada dentro de 5 anos), ou qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o sujeito inadequado para participação.