Et effektivitets- og sikkerhedsstudie af NTB003 hos deltagere med thyroidea øjensygdom (TED)

Inklusionskriterier:

• 1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-75 år, der har underskrevet informeret samtykke. 2. Kropsvægt mellem 40 kg og 100 kg. 3. Klinisk diagnose af thyreoideaorbitopati (TED): Aktiv thyreoideaorbitopati (TED): mindst ét øje med en CAS ≥ 3 og proptose ≥ 3 mm over den øvre normale grænse i det pågældende øje, og forsøgspersonens første optræden af TED-okulære tegn/symptomer (efter forsøgspersonens beretning eller journalnotater) indtraf inden for 1 år før første administrationsdato af undersøgelseslægemidlet; Kronisk thyreoideaorbitopati (TED): bilateral CAS < 3, og den første optræden af TED-okulære tegn/symptomer (efter forsøgspersonens beretning eller journalnotater) indtraf > 12 måneder før første administrationsdato af undersøgelseslægemidlet.

  4. Forsøgspersoner, der klinisk er graderet som havende moderat til svær TED i henhold til European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO)-klassifikationen ved screening og baseline, typisk ledsaget af proptose ≥ 3 mm over den øvre normale grænse (normalt interval 12-16 mm). Derudover skal forsøgspersoner have et eller flere af følgende kendetegn: øjenlågstilbagetrækning ≥ 2 mm, moderat eller svær blødvævsinddragelse, eller intermitterende/persisterende diplopi.

  5. Kræver ikke umiddelbar oftalmologisk kirurgisk intervention, og der er ikke planlagt korrigerende kirurgi eller orbital strålebehandling under undersøgelsen.

  6. Eutyreot med underliggende thyreoideasygdom kontrolleret, eller mild hypothyreose eller hyperthyreose (defineret som screening fri triiodthyronin [FT3] og fri thyroxin [FT4] niveauer < 50% over eller under de normale grænser).

  7. Forsøgspersoner med frugtbarhedspotentiale skal acceptere at anvende effektiv prævention under forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste dosis. Acceptable metoder inkluderer fuldstændig afholdenhed, barriereprævention (f.eks. kondom), tubarligatur, spiralt, hormonprævention (orale præventionsmidler, injektioner, transdermal plaster, vaginal ring eller implantat) eller partners vasektomi.

  8. Kvindelige forsøgspersoner med frugtbarhedspotentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før første administrationsdato af undersøgelseslægemidlet og må ikke amme.

Eksklusionskriterier:

• 1. En reduktion på ≥2 point i CAS-værdien eller en reduktion på ≥2 mm i proptose i undersøgelsesøjet fra screeningsvurderingsperioden til undersøgelsens baselineperiode.

  2. Inden for 6 måneder før screening, fald i bedst korrigerede synsstyrke (BCVA) tilskrevet TED-optisk neuropati, defineret som et tab af to linjer i synsstyrke, nyt synsfeltsdefekt eller farvesynsdefekt sekundær til optisk nerveinddragelse.

  3. Hornhindeabnormaliteter, der efter undersøgelseslederens vurdering kan påvirke effektvurderingerne.

  4. Tidligere eller planlagt orbital strålebehandling eller okulær kirurgi for TED, inklusive orbital dekompression, strabismuskirurgi, øjenlågskirurgi eller lignende procedurer.

  5. Tidligere klinisk signifikant høretab eller unormal ren tone audiometri ved screening.

  6. Tidligere inflammatorisk tarmsygdom eller klinisk mistænkt inflammatorisk tarmsygdom (f.eks., uforklarlig diarré med eller uden blod eller rektal blødning plus mavesmerter eller kramper i >4 uger; endoskopisk eller billeddannende evidens for enteritis/colitis uden anden forklaring).

  7. Tidligere behandling med IGF-1 eller IGF-1R-relaterede midler. 8. Dårligt kontrolleret diabetes ved screening. 9. Dårligt kontrolleret hypertension ved screening. 10. AST eller ALT > 3×ULN; eller serumkreatinin > 1,5×ULN; eller trombocytantal < 100 × 10^9/L; eller neutrofiltal < 2,0 × 10^9/L ved screening.

  11. Aktiv hepatitis, defineret som HBsAg positiv med påviselig HBV DNA over laboratoriets nedre detektionsgrænse; eller HCV antistof positiv.

  12. Tidligere HIV-infektion eller positiv HIV-antistof test. 13. Enhver aktiv eller mistænkt bakteriell, viral eller svampeinfektion (f.eks., alvorlig forkølelse, viralt syndrom, influenza-lignende sygdom) der krævede intravenøs antimikrobiel behandling inden for 4 uger før første dosis.

  14. Modtagelse af, eller planlagt modtagelse under undersøgelsen af, levende eller levende-attenuerede vacciner inden for 4 uger før første dosis.

  15. Anvendelse af selen, biotin eller traditionel kinesisk medicinsk behandling for TED (f.eks., triptolidholdige forbindelser, Epimedium, polygonum cuspidatum, lotusfrøhjerte, akupunktur osv.) inden for 3 uger før første dosis eller planlagt anvendelse under undersøgelsen; kombinationsmultivitaminer indeholdende selen og/eller vitaminer er tilladt.

  16. Anvendelse af orale eller intravenøse systemiske glukokortikoider af enhver grund inden for 4 uger før første dosis; eller topikale oftalmiske glukokortikoid øjendråber/salver for TED inden for 7 dage før første dosis. Anvendelse af topikale glukokortikoider for ikke-TED-indikationer (f.eks., dermatologiske tilstande) før eller under undersøgelsen er tilladt.

  17. Anvendelse af orale eller intravenøse ikke-steroide immunsuppressiva for TED (f.eks., mycophenolat mofetil, cyclosporin, methotrexat, azathioprin osv.) inden for 4 uger før første dosis; eller topikale oftalmiske ikke-steroide immunsuppressiv øjendråber for TED inden for 7 dage før første dosis.

  18. Periokulær/orbital steroidinjektion inden for 3 måneder før første dosis. 19. Behandling med anti-CD20-antistoffer, interleukin-6-antistoffer eller andre biologiske midler for TED inden for 3 måneder før første dosis.

  20. Botulinumtoksin (eller andre kemiske denerveringsmidler) behandling for TED inden for 3 måneder før første dosis.

  21. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder før første dosis.

  22. Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelsesproduktet eller dets komponenter, eller tidligere historie med overfølsomhed over for andre antistoflægemidler.

  23. Enhver tidligere eller samtidig sygdom eller tilstand, der efter undersøgelseslederens skøn kan forstyrre forsøgsoverholdelse eller påvirke evalueringen af forsøgsresultaterne (f.eks., psykiske lidelser, nylige akutte kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser, historie med behandlet eller ubehandlet malignitet inden for 5 år), eller enhver anden tilstand som undersøgelseslederen anser for at gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse.