Étude d'efficacité et de sécurité du NTB003 chez les participants atteints d'ophtalmopathie thyroïdienne (TED)

Critères d'inclusion :

• 1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans ayant signé un consentement éclairé. 2. Poids corporel compris entre 40 kg et 100 kg. 3. Diagnostic clinique d'ophtalmopathie thyroïdienne (OT) : Ophtalmopathie thyroïdienne active (OT) : au moins un œil avec un CAS ≥ 3 et une exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus de la limite supérieure de la normale pour cet œil, et la première apparition des signes/symptômes oculaires de l'OT (selon le rapport du sujet ou les dossiers médicaux) est survenue dans l'année précédant la première administration du médicament de l'étude ; Ophtalmopathie thyroïdienne chronique (OT) : CAS bilatéral < 3, et la première apparition des signes/symptômes oculaires de l'OT (selon le rapport du sujet ou les dossiers médicaux) est survenue > 12 mois avant la première administration du médicament de l'étude.

  4. Sujets classés cliniquement comme ayant une OT modérée à sévère selon la classification du Groupe européen sur l'ophtalmopathie de Basedow (EUGOGO) au dépistage et au départ, généralement accompagnée d'une exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus de la limite supérieure de la normale (plage normale 12-16 mm). De plus, les sujets doivent présenter une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : rétraction palpébrale ≥ 2 mm, atteinte modérée ou sévère des tissus mous, ou diplopie intermittente/persistante.

  5. Ne nécessitent pas d'intervention chirurgicale ophtalmique immédiate et aucune chirurgie corrective ou radiothérapie orbitaire n'est prévue pendant l'étude.

  6. Euthyroïdie avec maladie thyroïdienne sous-jacente contrôlée, ou hypothyroïdie ou hyperthyroïdie légère (définie comme des taux de triiodothyronine libre [FT3] et de thyroxine libre [FT4] au dépistage < 50 % au-dessus ou en dessous des limites normales).

  7. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les méthodes acceptables incluent l'abstinence complète, la contraception barrière (par exemple, préservatif), la ligature des trompes, le dispositif intra-utérin, la contraception hormonale (contraceptifs oraux, injections, patch transdermique, anneau vaginal ou implant), ou la vasectomie du partenaire.

  8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude et ne doivent pas allaiter.

Critères d'exclusion :

• 1. Une réduction de ≥2 points de la valeur du CAS ou une réduction de ≥2 mm de l'exophtalmie dans l'œil étudié entre la période d'évaluation du dépistage et la période de référence de l'étude.

  2. Dans les 6 mois précédant le dépistage, diminution de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) attribuable à une neuropathie optique de l'OT, définie comme une perte de deux lignes d'acuité, un nouveau défaut du champ visuel ou un défaut de la vision des couleurs secondaire à une atteinte du nerf optique.

  3. Anomalies cornéennes qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient affecter les évaluations d'efficacité.

  4. Radiothérapie orbitaire ou chirurgie oculaire antérieure ou prévue pour l'OT, y compris décompression orbitaire, chirurgie du strabisme, chirurgie palpébrale ou procédures similaires.

  5. Antécédents de déficience auditive cliniquement significative, ou audiométrie tonale anormale au dépistage.

  6. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, ou suspicion clinique de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, diarrhée inexpliquée avec ou sans sang ou saignement rectal accompagné de douleurs ou crampes abdominales pendant >4 semaines ; preuve endoscopique ou d'imagerie d'entérite/colite sans autre explication).

  7. Traitement antérieur avec des agents liés à l'IGF-1 ou à l'IGF-1R. 8. Diabète mal contrôlé au dépistage. 9. Hypertension mal contrôlée au dépistage. 10. AST ou ALT > 3×LSN ; ou créatinine sérique > 1,5×LSN ; ou numération plaquettaire < 100 × 10^9/L ; ou numération des neutrophiles < 2,0 × 10^9/L au dépistage.

  11. Hépatite active, définie comme HBsAg positif avec ADN du VHB détectable au-dessus de la limite inférieure de détection du laboratoire local ; ou anticorps anti-VHC positif.

  12. Antécédents d'infection par le VIH ou test d'anticorps anti-VIH positif. 13. Toute infection bactérienne, virale ou fongique active ou suspectée (par exemple, rhume sévère, syndrome viral, maladie de type grippal) nécessitant un traitement antimicrobien intraveineux dans les 4 semaines précédant la première dose.

  14. Administration, ou administration prévue pendant l'étude, de vaccins vivants ou vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose.

  15. Utilisation de sélénium, de biotine ou de thérapies de médecine traditionnelle chinoise pour l'OT (par exemple, composés contenant de la triptolide, Epimedium, polygonum cuspidatum, cœur de graine de lotus, acupuncture, etc.) dans les 3 semaines précédant la première dose ou utilisation prévue pendant l'étude ; les multivitamines combinées contenant du sélénium et/ou des vitamines sont autorisées.

  16. Utilisation de glucocorticostéroïdes systémiques oraux ou intraveineux pour quelque raison que ce soit dans les 4 semaines précédant la première dose ; ou utilisation de collyres/onguents ophtalmiques glucocorticostéroïdes topiques pour l'OT dans les 7 jours précédant la première dose. L'utilisation de glucocorticostéroïdes topiques pour des indications non liées à l'OT (par exemple, affections dermatologiques) avant ou pendant l'étude est autorisée.

  17. Utilisation d'immunosuppresseurs non stéroïdiens oraux ou intraveineux pour l'OT (par exemple, mycophénolate mofétil, ciclosporine, méthotrexate, azathioprine, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose ; ou utilisation de collyres immunosuppresseurs non stéroïdiens ophtalmiques topiques pour l'OT dans les 7 jours précédant la première dose.

  18. Injection de stéroïdes périoculaires/orbitaires dans les 3 mois précédant la première dose. 19. Traitement avec des anticorps anti-CD20, des anticorps anti-interleukine-6 ou d'autres agents biologiques pour l'OT dans les 3 mois précédant la première dose.

  20. Traitement par toxine botulique (ou autres agents de dénervation chimique) pour l'OT dans les 3 mois précédant la première dose.

  21. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois précédant la première dose.

  22. Allergie connue ou suspectée au produit à l'étude ou à l'un de ses composants, ou antécédents d'hypersensibilité à d'autres médicaments anticorps.

  23. Toute maladie ou affection antérieure ou concomitante qui, selon le jugement de l'investigateur, peut interférer avec la conformité à l'essai ou affecter l'évaluation des résultats de l'essai (par exemple, troubles psychiatriques, événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires aigus récents, antécédents de malignité traitée ou non traitée dans les 5 ans), ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le sujet inadapté à la participation.