NTB003:n tehokkuus- ja turvallisuustutkimus kilpirauhassilmätaudin (TED) potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuslomakkeen. 2. Ruumiinpaino 40–100 kg. 3. Kilpirauhassilmätaudin (TED) kliininen diagnoosi: Aktiivinen kilpirauhassilmätauti (TED): vähintään toisessa silmässä CAS-arvon oltava ≥ 3 ja eksoftalmian (silmissä) oltava ≥ 3 mm kyseisen silmän yläpuolella normaalin ylärajan, ja koehenkilön ensimmäiset TED:iin liittyvät silmämerkit/oireet (koehenkilön ilmoituksen tai sairauskertomusten perusteella) ovat alkaneet alle vuosi ennen ensimmäistä lääkeannosta; Krooninen kilpirauhassilmätauti (TED): molemmissa silmissä CAS-arvon oltava < 3, ja ensimmäiset TED:iin liittyvät silmämerkit/oireet (koehenkilön ilmoituksen tai sairauskertomusten perusteella) ovat alkaneet > 12 kuukautta ennen ensimmäistä lääkeannosta.

  4. Koehenkilöt, joilla on seulonnassa ja perustutkimuksessa kliinisesti arvioitu keskivaikeasta vaikeaan TED:iin Euroopan Gravesin orbitopatia -ryhmän (EUGOGO) luokituksen mukaan, tyypillisesti yhdistettynä eksoftalmiaan ≥ 3 mm normaalin ylärajan yläpuolella (normaalialue 12–16 mm). Lisäksi koehenkilöillä tulee olla yksi tai useampi seuraavista piirteistä: luomivetäytyminen ≥ 2 mm, keskivaikea tai vaikea pehmytkudoksen osallistuminen tai satunnainen/pysyvä diplopia (kaksoiskuvat).

  5. Eivät vaiva välitöntä silmäkirurgista toimenpidettä, eikä tutkimuksen aikana ole suunniteltu korjaavaa leikkausta tai sädehoitoa.

  6. Eutyreoosi, taustalla oleva kilpirauhassairaus kontrolloituna, tai lievä kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta (määriteltynä seulonnan vapaan trijodityroniinin [FT3] ja vapaan tyroksiinin [FT4] tasojen olevan < 50 % normaalin rajojen ylä- tai alapuolella).

  7. Lisääntymiskykyiset koehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä kokeen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat täydellinen pidättyminen seksistä, este-ehkaisy (esim. kondomi), munasarjojen sitominen, kohdun sisäinen ehkäisylaite, hormonaalinen ehkäisy (suun kautta otettavat ehkäisypillerit, pistokset, ihon läpi annettava laastari, emättimen rengas tai implantti) tai kumppanin vasektomia.

  8. Lisääntymiskykyisillä naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta, eikä niiden tule olla imettäviä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. CAS-arvon lasku ≥2 pistettä tai eksoftalmian lasku ≥2 mm tutkimussilmässä seulonnan arviointijaksosta tutkimuksen perusjaksoon.

  2. Seulonnan 6 kuukauden aikana tapahtunut parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) heikkeneminen TED:in aiheuttaman optisen neuropatian vuoksi, määriteltynä kahden näöntarkkuuslinjan menetyksenä, uutena näkökenttäpuutoksena tai värienäön häiriönä, joka johtuu optisen hermon osallistumisesta.

  3. Sarveiskalvon poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tehoarviointeihin.

  4. Aikaisempi tai suunniteltu sädehoito tai silmäleikkaus TED:iin, mukaan lukien orbitaalinen dekompressio, strabismuskirurgia (karsastusleikkaus), luomileikkaus tai vastaavat toimenpiteet.

  5. Kliinisesti merkittävän kuulon heikkenemisen historia tai poikkeava puhtaiden äänien audiometria seulonnassa.

  6. Tulehduksellisen suolistosairauden historia tai kliinisesti epäilty tulehduksellinen suolistosairaus (esim. selittämätön ripuli veren kanssa tai ilman, tai peräsuolen vuoto yhdistettynä vatsakipuun tai kramppeihin >4 viikkoa; endoskooppinen tai kuvantamistodiste enteriitistä/koliitista ilman muuta selitystä).

  7. Aikaisempi hoito IGF-1- tai IGF-1R-liittyvillä aineilla. 8. Huonosti kontrolloitu diabetes seulonnassa. 9. Huonosti kontrolloitu verenpaine seulonnassa. 10. AST tai ALT > 3×ULN; tai seerumin kreatiniini > 1.5×ULN; tai verihiutaleiden lukumäärä < 100 × 10^9/L; tai neutrofiilien lukumäärä < 2.0 × 10^9/L seulonnassa:.

  11. Aktiivinen hepatiitti, määriteltynä HBsAg-positiivisuutena, jossa havaittavissa oleva HBV-DNA ylittää paikallisen laboratorion alarajan; tai HCV-vasta-aine-positiivisuus.

  12. HIV-infektion historia tai positiivinen HIV-vasta-ainetesti. 13. Mikä tahansa aktiivinen tai epäilty bakteeri-, virus- tai sienitartunta (esim. vakava flunssa, virussyndrooma, influenssan kaltainen sairaus), joka on vaatinut laskimonsisäistä antimikrobista hoitoa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

  14. Elävien tai elävien heikennettyjen rokotteiden saanti 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu saanti tutkimuksen aikana.

  15. Seleenin, biotiinin tai perinteisten kiinalaisten lääkinnällisten menetelmien käyttö TED:iin (esim. triptolidiä sisältävät yhdisteet, Epimedium, Polygonum cuspidatum, lootuksen siemenen sydän, akupunktio jne.) 3 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana; seleenin ja/tai vitamiinien sisältävät yhdistelmämonivitamiinit ovat sallittuja.

  16. Suun kautta tai laskimonsisäisen systemaattisen glukokortikoidin käyttö mistä tahansa syystä 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; tai topikaalisten silmäglukokortikoidien silmätippojen/voiteiden käyttö TED:iin 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Topikaalisten glukokortikoidien käyttö ei-TED-indikaatioihin (esim. ihosairaudet) ennen tai tutkimuksen aikana on sallittua.

  17. Suun kautta tai laskimonsisäisten ei-steroidisten immunosuppressanttien käyttö TED:iin (esim. mykofenolaattimofetiili, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini jne.) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; tai topikaalisten ei-steroidisten immunosuppressanttien silmätippojen käyttö TED:iin 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

  18. Periokulaarinen/orbitaalinen steroidipistos 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. 19. Hoito anti-CD20-vasta-aineilla, interleukiini-6-vasta-aineilla tai muilla biologisilla aineilla TED:iin 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

  20. Botuliinitoksiini (tai muiden kemiallisten denervaatiovalmisteiden) hoito TED:iin 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

  21. Osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen kokeeseen 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

  22. Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavaa tuotetta tai mihin tahansa sen ainesosaan kohtaan, tai aiempi historia yliherkkyydestä muihin vasta-ainelääkkeisiin.

  23. Mikä tahansa aiempi tai samanaikainen sairaus tai tila, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa häiritä kokeen noudattamista tai vaikuttaa kokeen tulosten arviointiin (esim. psykiatriset häiriöt, äskettäiset akuutit sydän- ja verisuonitapahtumat tai aivoverenkiertohäiriöt, hoidetun tai hoidottaman pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana), tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan.