Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di NTB003 in partecipanti con malattia oculare tiroidea (TED)

Criteri di inclusione:

• 1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni che hanno firmato il consenso informato. 2. Peso corporeo compreso tra 40 kg e 100 kg. 3. Diagnosi clinica di oftalmopatia tiroidea (TED): Oftalmopatia tiroidea attiva (TED): almeno un occhio con un CAS ≥ 3 e un'esoftalmo ≥ 3 mm al di sopra del limite superiore del normale per quell'occhio, e la prima comparsa di segni/sintomi oculari della TED (per segnalazione del soggetto o cartelle cliniche) si è verificata entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco dello studio; Oftalmopatia tiroidea cronica (TED): CAS bilaterale < 3, e la prima comparsa di segni/sintomi oculari della TED (per segnalazione del soggetto o cartelle cliniche) si è verificata > 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco dello studio.

  4. Soggetti clinicamente classificati come affetti da TED da moderata a grave secondo la classificazione del Gruppo Europeo sull'Orbitopatia di Graves (EUGOGO) allo screening e al basale, tipicamente accompagnata da esoftalmo ≥ 3 mm al di sopra del limite superiore del normale (intervallo normale 12-16 mm). Inoltre, i soggetti devono presentare una o più delle seguenti caratteristiche: retrazione palpebrale ≥ 2 mm, coinvolgimento moderato o grave dei tessuti molli, o diplopia intermittente/persistente.

  5. Non richiedono un intervento chirurgico oftalmico immediato e non è pianificata alcuna chirurgia correttiva o radioterapia orbitale durante lo studio.

  6. Eutiroidei con malattia tiroidea di base controllata, o lieve ipotiroidismo o ipertiroidismo (definiti come livelli di triiodotironina libera [FT3] e tiroxina libera [FT4] allo screening < 50% al di sopra o al di sotto dei limiti normali).

  7. I soggetti in età fertile devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace durante la sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Metodi accettabili includono completa astinenza, contraccezione di barriera (ad es., preservativo), legatura delle tube, dispositivo intrauterino, contraccezione ormonale (contraccettivi orali, iniezioni, cerotto transdermico, anello vaginale o impianto) o vasectomia del partner.

  8. Le soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio e non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Una riduzione di ≥2 punti nel valore CAS o una riduzione di ≥2 mm nell'esoftalmo nell'occhio in studio dal periodo di valutazione dello screening al periodo basale dello studio.

  2. Entro 6 mesi prima dello screening, diminuzione dell'acuità visiva migliore corretta (BCVA) attribuibile alla neuropatia ottica da TED, definita come perdita di due linee di acuità, nuovo difetto del campo visivo o difetto della visione dei colori secondario al coinvolgimento del nervo ottico.

  3. Anomalie corneali che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare le valutazioni di efficacia.

  4. Precedente o pianificata radioterapia orbitale o chirurgia oculare per TED, inclusa decompressione orbitale, chirurgia dello strabismo, chirurgia palpebrale o procedure simili.

  5. Anamnesi di deficit uditivo clinicamente significativo, o audiometria tonale anormale allo screening.

  6. Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale, o sospetto clinico di malattia infiammatoria intestinale (ad es., diarrea inspiegabile con o senza sangue o sanguinamento rettale più dolore o crampi addominali per >4 settimane; evidenza endoscopica o di imaging di enterite/colite senza altra spiegazione).

  7. Precedente trattamento con agenti IGF-1 o correlati a IGF-1R. 8. Diabete mal controllato allo screening. 9. Ipertensione mal controllata allo screening. 10. AST o ALT > 3×ULN; o creatinina sierica > 1,5×ULN; o conta piastrinica < 100 × 10^9/L; o conta neutrofila < 2,0 × 10^9/L allo screening:.

  11. Epatite attiva, definita come HBsAg positivo con DNA dell'HBV rilevabile al di sopra del limite inferiore di rilevazione del laboratorio locale; o anticorpi anti-HCV positivi.

  12. Anamnesi di infezione da HIV o test anticorpale per HIV positivo. 13. Qualsiasi infezione batterica, virale o fungina attiva o sospetta (ad es., raffreddore comune grave, sindrome virale, malattia simil-influenzale) che richieda terapia antimicrobica endovenosa entro 4 settimane prima della prima dose.

  14. Ricezione, o ricezione pianificata durante lo studio, di vaccini vivi o vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose.

  15. Uso di selenio, biotina o terapie di medicina tradizionale cinese per TED (ad es., composti contenenti triptolide, Epimedium, polygonum cuspidatum, cuore di loto, agopuntura, ecc.) entro 3 settimane prima della prima dose o uso pianificato durante lo studio; sono consentiti multivitaminici combinati contenenti selenio e/o vitamine.

  16. Uso di glucocorticoidi sistemici orali o endovenosi per qualsiasi motivo entro 4 settimane prima della prima dose; o colliri/unguenti glucocorticoidi oftalmici topici per TED entro 7 giorni prima della prima dose. È consentito l'uso di glucocorticoidi topici per indicazioni non TED (ad es., condizioni dermatologiche) prima o durante lo studio.

  17. Uso di immunosoppressori non steroidei orali o endovenosi per TED (ad es., micofenolato mofetile, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, ecc.) entro 4 settimane prima della prima dose; o colliri immunosoppressori non steroidei oftalmici topici per TED entro 7 giorni prima della prima dose.

  18. Iniezione perioculare/orbitale di steroidi entro 3 mesi prima della prima dose. 19. Trattamento con anticorpi anti-CD20, anticorpi anti-interleuchina-6 o altri agenti biologici per TED entro 3 mesi prima della prima dose.

  20. Trattamento con tossina botulinica (o altri agenti di denervazione chimica) per TED entro 3 mesi prima della prima dose.

  21. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica entro 3 mesi prima della prima dose.

  22. Allergia nota o sospetta al prodotto in sperimentazione o a qualsiasi suo componente, o precedente anamnesi di ipersensibilità ad altri farmaci anticorpali.

  23. Qualsiasi malattia o condizione precedente o concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'adesione alla sperimentazione o influenzare la valutazione dei risultati della sperimentazione (ad es., disturbi psichiatrici, recenti eventi cardiovascolari o cerebrovascolari acuti, anamnesi di neoplasia trattata o non trattata entro 5 anni), o qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il soggetto non idoneo alla partecipazione.