Studie účinnosti a bezpečnosti přípravku NTB003 u účastníků s očním onemocněním souvisejícím se štítnou žlázou (TED)

Kritéria zařazení:

• 1. Mužští nebo ženští subjekty ve věku 18–75 let, kteří podepsali informovaný souhlas. 2. Tělesná hmotnost mezi 40 kg a 100 kg. 3. Klinická diagnóza tyreoidální orbitopatie (TED): Aktivní tyreoidální orbitopatie (TED): alespoň jedno oko s CAS ≥ 3 a proptózou ≥ 3 mm nad horní hranicí normálu pro dané oko, a první výskyt očních příznaků/příznaků TED (dle hlášení subjektu nebo lékařské dokumentace) se objevil do 1 roku před podáním první dávky studijního léčiva; Chronická tyreoidální orbitopatie (TED): oboustranný CAS < 3, a první výskyt očních příznaků/příznaků TED (dle hlášení subjektu nebo lékařské dokumentace) se objevil > 12 měsíců před podáním první dávky studijního léčiva.

  4. Subjekty klinicky klasifikované jako mající středně těžkou až těžkou TED podle klasifikace Evropské skupiny pro Gravesovu orbitopatii (EUGOGO) při screeningu a na začátku studie, typicky doprovázené proptózou ≥ 3 mm nad horní hranicí normálu (normální rozmezí 12–16 mm). Kromě toho by subjekty měly mít jeden nebo více z následujících znaků: retrakce víčka ≥ 2 mm, středně těžké nebo těžké postižení měkkých tkání, nebo intermitentní/přetrvávající diplopie.

  5. Nevyžadují okamžitý oční chirurgický zákrok a během studie není plánována žádná korektivní operace ani orbitální radioterapie.

  6. Eutyroidní s kontrolovaným základním onemocněním štítné žlázy, nebo mírná hypotyreóza nebo hypertyreóza (definováno jako hladiny volného trijodtyroninu [FT3] a volného tyroxinu [FT4] při screeningu < 50 % nad nebo pod normálními limity).

  7. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Přijatelné metody zahrnují úplnou abstinenci, bariérovou antikoncepci (např. kondom), podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepci (perorální antikoncepce, injekce, transdermální náplast, vaginální kroužek nebo implantát) nebo vasektomii partnera.

  8. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před podáním první dávky studijního léčiva a nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

• 1. Snížení hodnoty CAS o ≥2 body nebo snížení proptózy o ≥2 mm ve studovaném oku od období screeningového hodnocení do období začátku studie.

  2. Do 6 měsíců před screeningem, pokles nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) přisouditelný TED optické neuropatii, definovaný jako ztráta dvou řádků ostrosti, nový defekt zorného pole nebo defekt barvocitu sekundární k postižení optického nervu.

  3. Abnormality rohovky, které podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit hodnocení účinnosti.

  4. Předchozí nebo plánovaná orbitální radioterapie nebo oční chirurgie pro TED, včetně orbitální dekomprese, strabismické chirurgie, chirurgie víček nebo podobných výkonů.

  5. Anamnéza klinicky významné poruchy sluchu nebo abnormální audiometrie čistých tónů při screeningu.

  6. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo klinicky podezřelé zánětlivé onemocnění střev (např. nevysvětlený průjem s krví nebo bez krve nebo rektální krvácení plus bolest břicha nebo křeče trvající >4 týdny; endoskopický nebo zobrazovací důkaz enteritidy/kolitidy bez jiného vysvětlení).

  7. Předchozí léčba IGF-1 nebo látkami souvisejícími s IGF-1R. 8. Špatně kontrolovaný diabetes při screeningu. 9. Špatně kontrolovaná hypertenze při screeningu. 10. AST nebo ALT > 3×ULN; nebo sérový kreatinin > 1,5×ULN; nebo počet krevních destiček < 100 × 10^9/L; nebo počet neutrofilů < 2,0 × 10^9/L při screeningu.

  11. Aktivní hepatitida, definovaná jako pozitivní HBsAg s detekovatelnou HBV DNA nad dolní limit detekce místní laboratoře; nebo pozitivní protilátky proti HCV.

  12. Anamnéza infekce HIV nebo pozitivní test na protilátky proti HIV. 13. Jakákoli aktivní nebo podezřelá bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. těžké běžné nachlazení, virový syndrom, chřipce podobné onemocnění) vyžadující intravenózní antimikrobiální terapii do 4 týdnů před první dávkou.

  14. Podání nebo plánované podání živých nebo živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před první dávkou během studie.

  15. Užívání selenu, biotinu nebo tradiční čínské medicíny pro TED (např. sloučeniny obsahující triptolid, epimedium, křídlatku japonskou, semena lotosu, akupunkturu atd.) do 3 týdnů před první dávkou nebo plánované užívání během studie; kombinované multivitaminy obsahující selen a/nebo vitamíny jsou povoleny.

  16. Užívání perorálních nebo intravenózních systémových glukokortikoidů z jakéhokoli důvodu do 4 týdnů před první dávkou; nebo topických očních glukokortikoidních kapek/mastí pro TED do 7 dnů před první dávkou. Užívání topických glukokortikoidů pro indikace mimo TED (např. dermatologické stavy) před nebo během studie je povoleno.

  17. Užívání perorálních nebo intravenózních nesteroidních imunosupresiv pro TED (např. mykofenolát mofetil, cyklosporin, metotrexát, azathioprin atd.) do 4 týdnů před první dávkou; nebo topických očních nesteroidních imunosupresivních kapek pro TED do 7 dnů před první dávkou.

  18. Periorbitální/orbitální injekce steroidů do 3 měsíců před první dávkou. 19. Léčba protilátkami proti CD20, protilátkami proti interleukinu-6 nebo jinými biologickými látkami pro TED do 3 měsíců před první dávkou.

  20. Léčba botulotoxinem (nebo jinými chemickými denervačními látkami) pro TED do 3 měsíců před první dávkou.

  21. Účast v jiné intervenční klinické studii do 3 měsíců před první dávkou.

  22. Známá nebo podezřelá alergie na zkoušený přípravek nebo kteroukoli jeho složku, nebo předchozí anamnéza přecitlivělosti na jiná léčiva protilátkové povahy.

  23. Jakékoli předchozí nebo současné onemocnění nebo stav, který podle úsudku vyšetřovatele může narušit dodržování studie nebo ovlivnit hodnocení výsledků studie (např. psychiatrické poruchy, nedávné akutní kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody, anamnéza léčeného nebo neléčeného maligního onemocnění do 5 let), nebo jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast subjektu.