Исследование эффективности и безопасности препарата NTB003 у участников с тиреоидной офтальмопатией (ТОП)

Критерии включения:

• 1. Мужчины или женщины в возрасте 18-75 лет, подписавшие информированное согласие. 2. Масса тела от 40 кг до 100 кг. 3. Клинический диагноз тиреоидной офтальмопатии (ТО): Активная тиреоидная офтальмопатия (ТО): по крайней мере один глаз с CAS ≥ 3 и проптозом ≥ 3 мм выше верхней границы нормы для этого глаза, и первое появление глазных признаков/симптомов ТО (по сообщению субъекта или медицинским записям) произошло в течение 1 года до первого введения исследуемого препарата; Хроническая тиреоидная офтальмопатия (ТО): двусторонний CAS < 3, и первое появление глазных признаков/симптомов ТО (по сообщению субъекта или медицинским записям) произошло > 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата.

  4. Субъекты, клинически оцененные как имеющие умеренную или тяжелую ТО согласно классификации Европейской группы по орбитопатии Грейвса (EUGOGO) на скрининге и исходном визите, как правило, сопровождающуюся проптозом ≥ 3 мм выше верхней границы нормы (нормальный диапазон 12-16 мм). Кроме того, субъекты должны иметь один или несколько из следующих признаков: ретракция века ≥ 2 мм, умеренное или тяжелое поражение мягких тканей, или перемежающаяся/постоянная диплопия.

  5. Не требуют немедленного офтальмологического хирургического вмешательства, и во время исследования не планируется корректирующая операция или орбитальная лучевая терапия.

  6. Эутиреоидное состояние с контролируемым основным заболеванием щитовидной железы, или легкий гипотиреоз или гипертиреоз (определяемый как уровни свободного трийодтиронина [FT3] и свободного тироксина [FT4] при скрининге < 50% выше или ниже нормальных пределов).

  7. Субъекты детородного потенциала должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время испытания и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы. Допустимые методы включают полное воздержание, барьерную контрацепцию (например, презерватив), перевязку маточных труб, внутриматочную спираль, гормональную контрацепцию (оральные контрацептивы, инъекции, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо или имплант) или вазэктомию у партнера.

  8. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата и не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

• 1. Снижение на ≥2 балла в значении CAS или снижение на ≥2 мм проптоза в исследуемом глазу в период от скрининга до исходного визита исследования.

  2. В течение 6 месяцев до скрининга, снижение наилучшей корригированной остроты зрения (НКОЗ), связанное с оптической нейропатией при ТО, определяемое как потеря двух строк остроты зрения, новый дефект поля зрения или дефект цветового зрения, вторичный по отношению к вовлечению зрительного нерва.

  3. Аномалии роговицы, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку эффективности.

  4. Предшествующая или планируемая орбитальная лучевая терапия или глазная хирургия по поводу ТО, включая орбитальную декомпрессию, операцию по поводу косоглазия, операцию на веках или аналогичные процедуры.

  5. Анамнез клинически значимого нарушения слуха или отклонения в тональной аудиометрии при скрининге.

  6. Анамнез воспалительного заболевания кишечника или клинически подозреваемого воспалительного заболевания кишечника (например, необъяснимая диарея с кровью или без крови или ректальное кровотечение плюс боль или спазмы в животе >4 недель; эндоскопические или визуализационные признаки энтерита/колита без другого объяснения).

  7. Предшествующее лечение препаратами, связанными с IGF-1 или IGF-1R. 8. Плохо контролируемый диабет при скрининге. 9. Плохо контролируемая гипертензия при скрининге. 10. АСТ или АЛТ > 3×ВГН; или креатинин сыворотки > 1.5×ВГН; или количество тромбоцитов < 100 × 10^9/л; или количество нейтрофилов < 2.0 × 10^9/л при скрининге.

  11. Активный гепатит, определяемый как положительный HBsAg с определяемой ДНК HBV выше нижнего предела обнаружения местной лаборатории; или положительный тест на антитела к HCV.

  12. Анамнез ВИЧ-инфекции или положительный тест на антитела к ВИЧ. 13. Любая активная или подозреваемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (например, тяжелая простуда, вирусный синдром, гриппоподобное заболевание), требующая внутривенной антимикробной терапии в течение 4 недель до первой дозы.

  14. Получение или планируемое получение живых или живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы или во время исследования.

  15. Использование селена, биотина или традиционной китайской медицины для лечения ТО (например, соединения, содержащие триптолид, эспидиум, горец многоцветковый, сердцевина семян лотоса, акупунктура и т.д.) в течение 3 недель до первой дозы или планируемое использование во время исследования; разрешены комбинированные мультивитамины, содержащие селен и/или витамины.

  16. Использование пероральных или внутривенных системных глюкокортикоидов по любой причине в течение 4 недель до первой дозы; или местных офтальмологических глюкокортикоидных глазных капель/мазей для ТО в течение 7 дней до первой дозы. Использование местных глюкокортикоидов по показаниям, не связанным с ТО (например, дерматологические состояния), до или во время исследования разрешено.

  17. Использование пероральных или внутривенных нестероидных иммунодепрессантов для ТО (например, микофенолата мофетил, циклоспорин, метотрексат, азатиоприн и т.д.) в течение 4 недель до первой дозы; или местных офтальмологических нестероидных иммунодепрессивных глазных капель для ТО в течение 7 дней до первой дозы.

  18. Периокулярная/орбитальная инъекция стероидов в течение 3 месяцев до первой дозы. 19. Лечение антителами к CD20, антителами к интерлейкину-6 или другими биологическими агентами для ТО в течение 3 месяцев до первой дозы.

  20. Лечение ботулотоксином (или другими химическими денервирующими агентами) для ТО в течение 3 месяцев до первой дозы.

  21. Участие в другом интервенционном клиническом испытании в течение 3 месяцев до первой дозы.

  22. Известная или подозреваемая аллергия на исследуемый продукт или любой из его компонентов, или предшествующий анамнез гиперчувствительности к другим препаратам антител.

  23. Любое предшествующее или сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола испытания или повлиять на оценку результатов испытания (например, психические расстройства, недавние острые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события, анамнез лечения или отсутствия лечения злокачественного новообразования в течение 5 лет), или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия.