갑상선 안병증(TED) 환자를 대상으로 한 NTB003의 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

• 1. 동의서에 서명한 18-75세의 남성 또는 여성 피험자. 2. 체중이 40kg에서 100kg 사이. 3. 갑상선 안병증(TED)의 임상 진단: 활동성 갑상선 안병증(TED): 최소 한쪽 눈에서 CAS ≥ 3 및 안구 돌출이 해당 눈의 정상 상한치보다 ≥ 3mm 이상이며, 피험자의 첫 TED 안구 징후/증상 발생(피험자 보고 또는 의료 기록 기준)이 첫 연구 약물 투여 전 1년 이내에 발생한 경우; 만성 갑상선 안병증(TED): 양측 CAS < 3, 그리고 첫 TED 안구 징후/증상 발생(피험자 보고 또는 의료 기록 기준)이 첫 연구 약물 투여 전 > 12개월 전에 발생한 경우.

  4. 스크리닝 및 기준선에서 유럽 그레이브스 안병증 그룹(EUGOGO) 분류에 따라 중등도에서 중증 TED로 임상 등급이 매겨진 피험자로, 일반적으로 정상 상한치(정상 범위 12-16mm)보다 ≥ 3mm 이상의 안구 돌출을 동반함. 또한, 피험자는 다음 특징 중 하나 이상을 가져야 함: 눈꺼풀 후퇴 ≥ 2mm, 중등도 또는 중증 연부 조직 침범, 또는 간헐적/지속적 복시.

  5. 즉각적인 안과 수술적 개입이 필요하지 않으며, 연구 기간 동안 교정 수술 또는 궤도 방사선 치료가 계획되지 않음.

  6. 기저 갑상선 질환이 조절된 갑상선 기능 정상 상태, 또는 경증 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증(스크리닝 유리 삼요오드티로닌[FT3] 및 유리 티록신[FT4] 수치가 정상 한계보다 < 50% 이상 또는 이하로 정의됨).

  7. 가임 가능성 있는 피험자는 시험 중 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 함. 허용 가능한 방법에는 완전 금욕, 장벽 피임(예: 콘돔), 난관 결찰, 자궁 내 장치, 호르몬 피임(경구 피임약, 주사제, 경피 패치, 질내 링, 또는 임플란트), 또는 파트너의 정관 절제가 포함됨.

  8. 가임 가능성 있는 여성 피험자는 첫 연구 약물 투여 전 7일 이내에 음성 임신 검사를 받아야 하며, 수유 중이 아니어야 함.

제외 기준:

• 1. 스크리닝 평가 기간에서 연구 기준선 기간까지 연구 눈에서 CAS 값이 ≥2점 감소하거나 안구 돌출이 ≥2mm 감소한 경우.

  2. 스크리닝 전 6개월 이내에, TED 시신경병증으로 인한 최대 교정 시력(BCVA) 감소로, 시력 두 줄 상실, 새로운 시야 결손, 또는 시신경 침범에 이차적인 색각 결손으로 정의됨.

  3. 연구자의 판단에 따라 효능 평가에 영향을 미칠 수 있는 각막 이상.

  4. TED에 대한 과거 또는 계획된 궤도 방사선 치료 또는 안과 수술(궤도 감압술, 사시 수술, 눈꺼풀 수술 또는 유사한 시술 포함).

  5. 임상적으로 유의한 청력 장애 병력, 또는 스크리닝 시 이상 순음 청력 검사.

  6. 염증성 장 질환 병력, 또는 임상적으로 의심되는 염증성 장 질환(예: 설명되지 않는 설사(혈액 유무 무관) 또는 직장 출혈에 복통 또는 경련이 >4주 동안 동반됨; 다른 설명 없이 장염/대장염의 내시경 또는 영상 증거).

  7. IGF-1 또는 IGF-1R 관련 약제로의 과거 치료. 8. 스크리닝 시 조절 불량 당뇨병. 9. 스크리닝 시 조절 불량 고혈압. 10. 스크리닝 시 AST 또는 ALT > 3×ULN; 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5×ULN; 또는 혈소판 수 < 100 × 10^9/L; 또는 호중구 수 < 2.0 × 10^9/L.

  11. 활동성 간염, HBsAg 양성에 현지 검사실의 검출 하한치 이상의 검출 가능 HBV DNA로 정의됨; 또는 HCV 항체 양성.

  12. HIV 감염 병력 또는 HIV 항체 검사 양성. 13. 첫 투여 4주 이내에 정맥 내 항균 치료가 필요한 모든 활동성 또는 의심되는 세균, 바이러스 또는 곰팡이 감염(예: 중증 감기, 바이러스 증후군, 인플루엔자 유사 질환).

  14. 첫 투여 4주 이내에 생백신 또는 생약독화 백신 접종을 받았거나 연구 중 접종 계획이 있음.

  15. 첫 투여 3주 이내에 TED에 대한 셀레늄, 비오틴 또는 한의학 치료(예: 뇌복령 함유 화합물, 음양곽, 호장근, 연자심, 침술 등) 사용 또는 연구 중 사용 계획; 셀레늄 및/또는 비타민을 포함한 복합 비타민제는 허용됨.

  16. 첫 투여 4주 이내에 어떤 이유로든 경구 또는 정맥 전신 글루코코르티코이드 사용; 또는 첫 투여 7일 이내에 TED에 대한 국소 안과 글루코코르티코이드 안약/연고 사용. 비 TED 적응증(예: 피부 질환)에 대한 국소 글루코코르티코이드 사용은 연구 전 또는 중에 허용됨.

  17. 첫 투여 4주 이내에 TED에 대한 경구 또는 정맥 비스테로이드성 면역억제제(예: 미코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 아자티오프린 등) 사용; 또는 첫 투여 7일 이내에 TED에 대한 국소 안과 비스테로이드성 면역억제제 안약 사용.

  18. 첫 투여 3개월 이내에 안와 주위/궤도 스테로이드 주사. 19. 첫 투여 3개월 이내에 TED에 대한 항-CD20 항체, 인터루킨-6 항체 또는 기타 생물학적 제제 치료.

  20. 첫 투여 3개월 이내에 TED에 대한 보툴리눔 독소(또는 기타 화학적 신경 차단제) 치료.

  21. 첫 투여 3개월 이내에 다른 중재적 임상 시험 참여.

  22. 연구용 의약품 또는 그 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기, 또는 다른 항체 약물에 대한 과민 반응 병력.

  23. 연구자의 판단에 따라 시험 준수를 방해하거나 시험 결과 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 과거 또는 동반 질병 또는 상태(예: 정신 질환, 최근 급성 심혈관 또는 뇌혈관 사건, 5년 이내 치료 또는 비치료 악성 종양 병력), 또는 연구자가 피험자의 참여에 부적합하다고 간주하는 기타 상태.