Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van NTB003 bij deelnemers met schildklieroogaandoening (TED)

Inclusiecriteria:

• 1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-75 jaar die schriftelijke toestemming hebben gegeven. 2. Lichaamsgewicht tussen 40 kg en 100 kg. 3. Klinische diagnose van thyroid eye disease (TED): Actieve thyroid eye disease (TED): ten minste één oog met een CAS ≥ 3 en proptosis ≥ 3 mm boven de bovengrens van normaal in dat oog, en de eerste verschijning van TED-oculaire tekenen/symptomen bij de proefpersoon (volgens rapportage van de proefpersoon of medische dossiers) vond plaats binnen 1 jaar vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel; Chronische Thyroid Eye Disease (TED): bilaterale CAS < 3, en de eerste verschijning van TED-oculaire tekenen/symptomen (volgens rapportage van de proefpersoon of medische dossiers) vond plaats > 12 maanden vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.

  4. Proefpersonen die klinisch zijn ingedeeld als matig-ernstige TED volgens de European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO)-classificatie bij screening en baseline, doorgaans vergezeld van proptosis ≥ 3 mm boven de bovengrens van normaal (normaal bereik 12-16 mm). Daarnaast moeten proefpersonen een of meer van de volgende kenmerken hebben: ooglidretractie ≥ 2 mm, matige of ernstige zachte-weefselbetrokkenheid, of intermitterende/aanhoudende diplopie.

  5. Vereisen geen onmiddellijke oogheelkundige chirurgische interventie en er is geen correctieve chirurgie of orbitale radiotherapie gepland tijdens de studie.

  6. Euthyreoïd met onderliggende schildklieraandoening onder controle, of milde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie (gedefinieerd als screeningswaarden voor vrij tri-joodthyronine [FT3] en vrij thyroxine [FT4] < 50% boven of onder de normale limieten).

  7. Proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie tijdens de proef en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Acceptabele methoden zijn onder meer volledige onthouding, barrière-anticonceptie (bijv. condoom), tubaligatie, spiraaltje, hormonale anticonceptie (orale anticonceptie, injecties, transdermale pleister, vaginale ring of implantaat), of vasectomie van de partner.

  8. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel en mogen niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

• 1. Een vermindering van ≥2 punten in de CAS-waarde of een vermindering van ≥2 mm in proptosis in het studieoog vanaf de screeningsbeoordelingsperiode tot de baselineperiode van de studie.

  2. Binnen 6 maanden vóór screening, afname van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) toe te schrijven aan TED-optische neuropathie, gedefinieerd als verlies van twee regels gezichtsscherpte, nieuw gezichtsvelddefect of kleurenzienstoornis secundair aan oogzenuwbetrokkenheid.

  3. Hoornvliesafwijkingen die, naar mening van de onderzoeker, de effectiviteitsbeoordelingen kunnen beïnvloeden.

  4. Eerdere of geplande orbitale radiotherapie of oogchirurgie voor TED, inclusief orbitale decompressie, strabismuschirurgie, ooglidchirurgie of vergelijkbare procedures.

  5. Voorgeschiedenis van klinisch significant gehoorverlies, of abnormale pure-tone audiometrie bij screening.

  6. Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, of klinisch vermoeden van inflammatoire darmziekte (bijv. onverklaarde diarree met of zonder bloed of rectale bloeding plus buikpijn of krampen gedurende >4 weken; endoscopisch of beeldvormend bewijs van enteritis/colitis zonder andere verklaring).

  7. Eerdere behandeling met IGF-1 of IGF-1R-gerelateerde middelen. 8. Slecht gecontroleerde diabetes bij screening. 9. Slecht gecontroleerde hypertensie bij screening. 10. AST of ALT > 3×ULN; of serumcreatinine > 1,5×ULN; of bloedplaatjesaantal < 100 × 10^9/L; of neutrofielenaantal < 2,0 × 10^9/L bij screening.

  11. Actieve hepatitis, gedefinieerd als HBsAg-positief met detecteerbaar HBV-DNA boven de onderste detectielimiet van het lokale laboratorium; of HCV-antilichaam-positief.

  12. Voorgeschiedenis van HIV-infectie of positieve HIV-antilichaamtest. 13. Elke actieve of vermeende bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. ernstige verkoudheid, viraal syndroom, griepachtige ziekte) die intraveneuze antimicrobiële therapie vereiste binnen 4 weken vóór de eerste dosis.

  14. Ontvangst van, of geplande ontvangst tijdens de studie van, levende of levend-verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis.

  15. Gebruik van selenium, biotine of traditionele Chinese geneeskunde therapieën voor TED (bijv. triptolide-bevattende verbindingen, Epimedium, polygonum cuspidatum, lotuszaadhart, acupunctuur, enz.) binnen 3 weken vóór de eerste dosis of gepland gebruik tijdens de studie; combinatiemultivitaminen die selenium en/of vitamines bevatten zijn toegestaan.

  16. Gebruik van orale of intraveneuze systemische glucocorticosteroïden om welke reden dan ook binnen 4 weken vóór de eerste dosis; of topische oogheelkundige glucocorticosteroïde oogdruppels/zalven voor TED binnen 7 dagen vóór de eerste dosis. Gebruik van topische glucocorticosteroïden voor niet-TED-indicaties (bijv. dermatologische aandoeningen) vóór of tijdens de studie is toegestaan.

  17. Gebruik van orale of intraveneuze niet-steroïdale immunosuppressiva voor TED (bijv. mycofenolaat mofetil, ciclosporine, methotrexaat, azathioprine, enz.) binnen 4 weken vóór de eerste dosis; of topische oogheelkundige niet-steroïdale immunosuppressieve oogdruppels voor TED binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.

  18. Periculaire/orbitale steroïde-injectie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis. 19. Behandeling met anti-CD20-antilichamen, interleukine-6-antilichamen of andere biologische middelen voor TED binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.

  20. Botulinumtoxine (of andere chemische denervatie middelen) behandeling voor TED binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.

  21. Deelname aan een andere interventionele klinische proef binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.

  22. Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksproduct of een van zijn bestanddelen, of eerdere voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor andere antilichaamgeneesmiddelen.

  23. Elke eerdere of gelijktijdige ziekte of aandoening die, naar oordeel van de onderzoeker, de naleving van de proef kan belemmeren of de evaluatie van de proefresultaten kan beïnvloeden (bijv. psychiatrische stoornissen, recente acute cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen, voorgeschiedenis van behandelde of onbehandelde maligniteit binnen 5 jaar), of enige andere aandoening die door de onderzoeker wordt geacht de proefpersoon ongeschikt te maken voor deelname.