En effektivitets- og sikkerhetsstudie av NTB003 hos deltakere med thyreoidea oftalmopati (TED)

Inklusjonskriterier:

• 1. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18–75 år som har signert informert samtykke. 2. Kroppsvekt mellom 40 kg og 100 kg. 3. Klinisk diagnose av thyreoidea oftalmopati (TED): Aktiv thyreoidea oftalmopati (TED): minst ett øye med CAS ≥ 3 og proptose ≥ 3 mm over øvre normalgrense for det øyet, og deltakerens første forekomst av TED-øyens tegn/symptomer (etter deltakerrapport eller medisinske journaler) inntraff innen 1 år før første studiemedisinadministrasjon; Kronisk thyreoidea oftalmopati (TED): bilateral CAS < 3, og første forekomst av TED-øyens tegn/symptomer (etter deltakerrapport eller medisinske journaler) inntraff > 12 måneder før første studiemedisinadministrasjon.

  4. Deltakere som klinisk graderes som moderate-til-alvorlige TED i henhold til European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO)-klassifiseringen ved screening og baseline, vanligvis ledsaget av proptose ≥ 3 mm over øvre normalgrense (normalt område 12–16 mm). I tillegg skal deltakerne ha en eller flere av følgende trekk: øyelokkretraksjon ≥ 2 mm, moderat eller alvorlig bløtvevsengasjement, eller intermitterende/persisterende diplopi.

  5. Krever ikke umiddelbar oftalmisk kirurgisk intervensjon, og ingen korrigerende kirurgi eller orbital stråleterapi er planlagt under studien.

  6. Eutyreoid med underliggende thyreoideasykdom kontrollert, eller mild hypothyreose eller hyperthyreose (definert som screening fritt trijodtyronin [FT3] og fritt tyroksin [FT4]-nivåer < 50 % over eller under normale grenser).

  7. Deltakere med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose. Akseptable metoder inkluderer fullstendig avholdenhet, barrieremidler (f.eks. kondom), tubal ligatur, intrauterin spiral, hormonell prevensjon (orale prevensjonsmidler, injeksjoner, transdermal plaster, vaginal ring eller implantat), eller partner vasektomi.

  8. Kvinnelige deltakere med barnepotensial må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før første studiemedisinadministrasjon og må ikke amme.

Eksklusjonskriterier:

• 1. En reduksjon på ≥2 poeng i CAS-verdien eller en reduksjon på ≥2 mm i proptose i studieøyet fra screeningvurderingsperioden til studiens baselineperiode.

  2. Innen 6 måneder før screening, reduksjon i best korrigerte synsskarphet (BCVA) tilskrevet TED optisk nevropati, definert som tap av to linjer synsskarphet, nytt synsfeltsdefekt, eller fargesynsdefekt sekundært til optisk nerveengasjement.

  3. Hornhinneabnormaliteter som etter forskerens vurdering kan påvirke effektvurderinger.

  4. Tidligere eller planlagt orbital stråleterapi eller øyekirurgi for TED, inkludert orbital dekompresjon, strabismuskirurgi, øyelokkskirurgi, eller lignende prosedyrer.

  5. Tidligere klinisk signifikant hørselshemning, eller unormal ren tone audiometri ved screening.

  6. Tidligere inflammatorisk tarmsykdom, eller klinisk mistenkt inflammatorisk tarmsykdom (f.eks., uforklarlig diaré med eller uten blod eller rektal blødning pluss abdominal smerte eller krampe i >4 uker; endoskopisk eller bildebevis på enteritt/kolitt uten annen forklaring).

  7. Tidligere behandling med IGF-1 eller IGF-1R-relaterte midler. 8. Dårlig kontrollert diabetes ved screening. 9. Dårlig kontrollert hypertensjon ved screening. 10. AST eller ALT > 3×ULN; eller serum kreatinin > 1,5×ULN; eller trombocytter < 100 × 10^9/L; eller nøytrofilantall < 2,0 × 10^9/L ved screening:.

  11. Aktiv hepatitt, definert som HBsAg positiv med påvisbar HBV DNA over lokal laboratoriums nedre deteksjonsgrense; eller HCV antistoff positiv.

  12. Tidligere HIV-infeksjon eller positiv HIV antistofftest. 13. Enhver aktiv eller mistenkt bakteriell, viral, eller soppinfeksjon (f.eks., alvorlig forkjølelse, virussyndrom, influensalignende sykdom) som krever intravenøs antimikrobiell terapi innen 4 uker før første dose.

  14. Mottatt, eller planlagt mottak under studien av, levende eller levende-attenuerte vaksiner innen 4 uker før første dose.

  15. Bruk av selen, biotin, eller tradisjonell kinesisk medisinbehandlinger for TED (f.eks., triptolidholdige forbindelser, Epimedium, polygonum cuspidatum, lotusfrøhjerte, akupunktur, etc.) innen 3 uker før første dose eller planlagt bruk under studien; kombinasjonsmultivitaminer som inneholder selen og/eller vitaminer er tillatt.

  16. Bruk av orale eller intravenøse systemiske glukokortikoider av hvilken som helst grunn innen 4 uker før første dose; eller topiske oftalmiske glukokortikoid øyedråper/salver for TED innen 7 dager før første dose. Bruk av topiske glukokortikoider for ikke-TED-indikasjoner (f.eks., dermatologiske tilstander) før eller under studien er tillatt.

  17. Bruk av orale eller intravenøse ikke-steroide immunsuppressiver for TED (f.eks., mykofenolat mofetil, syklosporin, metotreksat, azatioprin, etc.) innen 4 uker før første dose; eller topiske oftalmiske ikke-steroide immunsuppressiv øyedråper for TED innen 7 dager før første dose.

  18. Periokulær/orbital steroidinjeksjon innen 3 måneder før første dose. 19. Behandling med anti-CD20 antistoffer, interleukin-6 antistoffer, eller andre biologiske midler for TED innen 3 måneder før første dose.

  20. Botulinumtoksin (eller andre kjemiske denerveringsmidler) behandling for TED innen 3 måneder før første dose.

  21. Deltakelse i et annet intervensjonelt klinisk forsøk innen 3 måneder før første dose.

  22. Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesproduktet eller noen av dets komponenter, eller tidligere historie med overfølsomhet mot andre antistoffmedisiner.

  23. Enhver tidligere eller samtidig sykdom eller tilstand som etter forskerens skjønn kan forstyrre forsøksoverholdelse eller påvirke vurdering av forsøksresultater (f.eks., psykiske lidelser, nylige akutte kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser, historie med behandlet eller ubehandlet malignitet innen 5 år), eller enhver annen tilstand som anses av forskeren å gjøre deltakeren uegnet for deltakelse.