バイオマーカー選択型進行性大腸癌に対するデュアルターゲットCAR-NK細胞
進行性または転移性大腸癌患者を対象とした、CEA（CEACAM5）および／またはGUCY2C（GCC）を標的とする同種異系二重標的CAR-NK細胞の、バイオマーカー割り当て、非盲検用量漸増・拡大第1／2相試験（HER2／ERBB2陽性コホートの探索的評価を含む）
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸癌は、がん関連の罹患率と死亡率の主要な原因であり続けています。 CAR-NK療法は、移植片対宿主病のリスクが低く、初期の経験ではCAR-T療法よりも一般的にサイトカイン放出症候群が軽度である可能性がある、より安全な「オフザシェルフ」養子細胞療法プラットフォームとして検討されています。
固形腫瘍の標的選択は、腫瘍の不均一性とオンターゲット／オフ腫瘍発現によって制限されています。 抗原逸脱を減らし、腫瘍選択性を高めるために、本研究では、CRC関連抗原（CEA（CEACAM5）とGUCY2C（GCC））に対する二重標的認識を試験し、HER2／ERBB2陽性サブセットを探索対象集団としています。 GUCY2Cは、原発性および転移性CRCで頻繁に保持されており、確立されたCRC標的抗原です。 HER2の増幅／過剰発現は、転移性CRCの少数例で発生し、検証済みのIHC／ISHまたはゲノムアッセイによって識別できます。 バイオマーカー評価と標的ペアの選択：腫瘍組織（保存または新鮮）は、中央検査室によるCEAおよびGUCY2Cの免疫組織化学（IHC）検査、および結腸直腸癌基準に基づくHER2検査（必要に応じて増幅検査を反射的に行うIHC）によって試験されます。 参加者は、1つの抗原ペアに対して共発現閾値を満たす必要があり、それに応じて割り当てられます。 パートA（用量漸増）の後、事前に指定された選択アルゴリズムが、DLT率、実現可能性／製造成功率、ORR／DCRのシグナル、CAR-NKの持続性、および標的関与の証拠を含む複合スコアを使用して、拡張のための標的ペアを指名します。 治療計画：参加者は、リンパ球除去化学療法を受けた後、割り当てられた二重標的CAR-NK細胞の輸注を受けます。 安全性基準が満たされた場合、選択された用量レベルでは、同じサイクルでの2回目の輸注が許可される可能性があります。 輸注後の初期期間には、入院／密接なモニタリングが必要です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Seni S Lu, Phd
- 電話番号：+86 13076790030
- メール：Seni-Lu@beijing-biotech.com
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 募集
- Peking University Shenzhen Hospital
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コンタクト：
- Zhen J Peng, Phd
- 電話番号：+8613076790039
- メール：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
- 組織学的に確認された切除不能または転移性の結直腸腺癌であり、標準治療後に進行した、標準治療に不耐性である、または標準治療の適応がないもの。
- RECIST v1.1による測定可能な疾患（ただし、将来の修正が計画されている場合は、微小残存病変（MRD）または切除後コホートを除く）。
- 以下のペアのいずれかについて、中央検査室の閾値を満たす腫瘍抗原共発現：CEA+GUCY2C、CEA+HER2、またはGUCY2C+HER2。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1。
- プロトコルで定義された適切な臓器機能（血液学的、腎臓、肝臓、心臓）。
- 前治療関連毒性からグレード＜＝1に回復している（安定したグレード2の神経障害または脱毛症を除く）。
- 予後余命＞＝12週間。
- 研究期間中および細胞注入後のプロトコル定義期間中、効果的な避妊法を使用する意思がある。
除外基準：
- 活動性で制御されていない感染症（制御されていないHBV/HCVを含む）または既知の制御されていないHIV感染症。
- 症状を伴う、またはステロイド増量を必要とする活動性CNS転移。（安定した治療済みCNS疾患は、プロトコルにより許可される場合があります。）
- 6か月以内の遺伝子改変細胞療法（CAR-T/CAR-NK/TCR-T）の既往、または研究者の判断により重篤な毒性のリスクを高めるいかなる前治療。
- 過去6か月以内に全身性免疫抑制を必要とする臨床的に有意な自己免疫疾患。
- DLT期間中の併用抗がん療法（プロトコルで許可されているブリッジング療法を除く）。
- 妊娠中または授乳中。
- 重大な心血管疾患（例：最近の心筋梗塞、制御されていない不整脈）、制御されていない肺疾患、またはリスクを高めるその他の重篤な併存疾患。
- 研究用化学療法成分（フルダラビン/シクロホスファミド）または必要な支持療法薬に対する既知の過敏症。
- 研究者の意見において、研究参加、安全性モニタリング、または結果の解釈を妨げるいかなる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CEA+GUCY2C デュアルCAR-NK
CEA（CEACAM5）とGUCY2C（GCC）の腫瘍共発現が事前に設定された閾値を上回る大腸癌。
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臍帯血由来NK細胞から製造された同種異系二重標的CAR-NK細胞。遺伝子操作により、タンデム（二重結合）CAR、IL-15サポート要素（例：膜結合型IL-15またはIL-15／IL-15R融合体）、および誘導性自殺スイッチを発現するように設計されています
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実験的：CEA+HER2デュアルCAR-NK
CEA発現とHER2/ERBB2陽性を伴うCRC（CRC検査ガイダンスに基づくHER2基準）。
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臍帯血由来NK細胞から製造された同種異系二重標的CAR-NK細胞。遺伝子操作により、タンデム（二重結合）CAR、IL-15サポート要素（例：膜結合型IL-15またはIL-15／IL-15R融合体）、および誘導性自殺スイッチを発現するように設計されています
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実験的：GUCY2C+HER2 デュアル CAR-NK
GUCY2C発現およびHER2/ERBB2陽性を伴うCRC（サブセット）。
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臍帯血由来NK細胞から製造された同種異系二重標的CAR-NK細胞。遺伝子操作により、タンデム（二重結合）CAR、IL-15サポート要素（例：膜結合型IL-15またはIL-15／IL-15R融合体）、および誘導性自殺スイッチを発現するように設計されています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0で評価された用量制限毒性（DLT）の発現率。
時間枠：28日
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28日
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最大耐用量（MTD）
時間枠：28日
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28日
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拡張コホートにおけるRECIST v1.1による客観的奏効率（ORR）。
時間枠：12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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有害事象（AEs）の発生率と重症度
時間枠：24か月
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24か月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- EB-CARNK-CRC-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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