Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двухцелевые CAR-NK-клетки для распространенного колоректального рака, отобранного по биомаркерам

8 марта 2026 г. обновлено: Beijing Biotech

Фаза 1/2, открытое, с назначением по биомаркерам исследование по наращиванию дозы и расширению с аллогенными CAR-NK клетками двойной нацеленности на CEA (CEACAM5) и/или GUCY2C (GCC) с исследовательской когортой HER2/ERBB2-позитивных пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком

Это исследование фазы 1/2 оценивает безопасность, переносимость и предварительную противоопухолевую активность аллогенного двухцелевого химерного антигенного рецептора естественных киллеров (CAR-NK) у взрослых с распространенным или метастатическим колоректальным раком (CRC). Участники распределяются в одну из трех двухцелевых групп на основе коэкспрессии опухолевых антигенов: (1) CEA+GUCY2C, (2) CEA+HER2 или (3) GUCY2C+HER2. После эскалации дозы наиболее подходящая целевая пара (на основе безопасности, выполнимости и ранних сигналов эффективности/биомаркеров) будет выбрана для расширения дозы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Колоректальный рак остается одной из основных причин заболеваемости и смертности, связанных с онкологическими заболеваниями. Терапия CAR-NK исследуется как потенциально более безопасная, 'готовый к применению' платформа адаптивной клеточной терапии с более низким риском реакции 'трансплантат против хозяина' и, как правило, менее тяжелым цитокиновым штормом по сравнению с CAR-T, согласно раннему опыту применения.

Выбор мишени для солидных опухолей ограничен гетерогенностью опухоли и экспрессией на целевых/нецелевых тканях. Чтобы снизить ускользание от антигена и повысить селективность к опухоли, в этом исследовании тестируется двухцелевое распознавание антигенов, ассоциированных с КРР: CEA (CEACAM5) и GUCY2C (GCC), с подгруппой HER2/ERBB2-позитивных пациентов в качестве исследовательской популяции. GUCY2C часто сохраняется в первичном и метастатическом КРР и является хорошо установленным целевым антигеном для КРР. Амплификация/сверхэкспрессия HER2 встречается у меньшинства пациентов с метастатическим КРР и может быть выявлена с помощью валидированных методов ИГХ/ИГХ или геномных анализов. Оценка биомаркеров и выбор пар мишеней: Опухолевая ткань (архивная или свежая) тестируется централизованной лабораторией методом иммуногистохимии (ИГХ) на CEA и GUCY2C, а также на HER2 в соответствии с критериями для колоректального рака (ИГХ с дополнительным тестированием на амплификацию при необходимости). Участники должны соответствовать порогам коэкспрессии для одной пары антигенов и распределяются соответственно. После Части А (эскалация дозы) предварительно определенный алгоритм выбора определит пару мишеней для расширения исследования, используя составной балл, включающий частоту DLT, осуществимость/успешность производства, сигналы ORR/DCR, персистенцию CAR-NK и доказательства вовлечения мишени. План лечения: Участники получают лимфодеплетирующую химиотерапию с последующей инфузией назначенных двухцелевых CAR-NK клеток. Вторая инфузия в том же цикле может быть разрешена на выбранных уровнях доз при соблюдении критериев безопасности. Госпитализация/пристальное наблюдение требуется в ранний постинфузионный период.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518036
        • Рекрутинг
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки, которая является нерезектабельной или метастатической и прогрессировала после стандартной терапии, пациент не переносит стандартную терапию или не подходит для нее.
  • Измеряемое заболевание согласно RECIST v1.1 (за исключением когорт с минимальным остаточным заболеванием (МОЗ) или после резекции, если планируется будущая поправка).
  • Совместная экспрессия опухолевых антигенов, соответствующая пороговым значениям центральной лаборатории для одной из следующих пар: CEA+GUCY2C, CEA+HER2 или GUCY2C+HER2.
  • Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
  • Адекватная функция органов (гематологическая, почечная, печеночная и сердечная) в соответствии с определением в протоколе.
  • Восстановление до степени ≤1 после токсичности, связанной с предыдущей терапией (за исключением стабильной нейропатии 2-й степени или алопеции).
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  • Готовность использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение определенного протоколом периода после инфузии клеток.

Критерии исключения:

  • Активная, неконтролируемая инфекция (включая неконтролируемый HBV/HCV) или известная неконтролируемая ВИЧ-инфекция.
  • Активные метастазы в ЦНС, которые являются симптоматическими или требуют увеличения дозы стероидов. (Стабильное пролеченное заболевание ЦНС может быть разрешено в соответствии с протоколом.)
  • Предыдущая генетически модифицированная клеточная терапия (CAR-T/CAR-NK/TCR-T) в течение последних 6 месяцев или любая предыдущая терапия, которая, по мнению исследователя, увеличивает риск тяжелой токсичности.
  • Клинически значимое аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии в течение последних 6 месяцев.
  • Сопутствующая противоопухолевая терапия (кроме разрешенной протоколом переходной терапии) в течение окна определения дозолимитирующей токсичности.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание (например, недавний инфаркт миокарда, неконтролируемая аритмия), неконтролируемое легочное заболевание или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые увеличили бы риск.
  • Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемой химиотерапии (флударабин/циклофосфамид) или необходимым поддерживающим препаратам.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании, мониторингу безопасности или интерпретации результатов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CEA+GUCY2C Dual CAR-NK
Колоректальный рак с совместной экспрессией опухолью CEA (CEACAM5) и GUCY2C (GCC) выше заданных пороговых значений.
Биологический: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Аллогенные двухцелевые CAR-NK-клетки, полученные из NK-клеток пуповинной крови, генетически модифицированные для экспрессии тандемного (двухсвязывающего) CAR, элемента поддержки IL-15 (например, мембранно-связанного IL-15 или слияния IL-15/IL-15R) и индуцируемого переключателя самоуничтожения
Экспериментальный: CEA+HER2 Dual CAR-NK
Колоректальный рак с экспрессией РЭА и позитивностью HER2/ERBB2 (критерии HER2 в соответствии с рекомендациями по тестированию КРР).
Биологический: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Аллогенные двухцелевые CAR-NK-клетки, полученные из NK-клеток пуповинной крови, генетически модифицированные для экспрессии тандемного (двухсвязывающего) CAR, элемента поддержки IL-15 (например, мембранно-связанного IL-15 или слияния IL-15/IL-15R) и индуцируемого переключателя самоуничтожения
Экспериментальный: GUCY2C+HER2 двойные CAR-NK
Колоректальный рак с экспрессией GUCY2C и позитивностью по HER2/ERBB2 (подгруппа).
Биологический: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Аллогенные двухцелевые CAR-NK-клетки, полученные из NK-клеток пуповинной крови, генетически модифицированные для экспрессии тандемного (двухсвязывающего) CAR, элемента поддержки IL-15 (например, мембранно-связанного IL-15 или слияния IL-15/IL-15R) и индуцируемого переключателя самоуничтожения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ), классифицированных по CTCAE v5.0.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям RECIST v1.1 в когорте расширения.
Временное ограничение: 12 недель
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Biotech

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

21 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EB-CARNK-CRC-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться