Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler til biomarkør-selekteret fremskreden tyktarmskræft

8. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1/2, biomarkør-tildelt, åben-etiket dosisstigning og ekspansionsundersøgelse af allogene dual-target CAR-NK-celler rettet mod CEA (CEACAM5) og/eller GUCY2C (GCC) med en eksplorativ HER2/ERBB2-positiv kohorte hos patienter med fremskreden eller metastatisk kolorektalcancer

Denne fase 1/2-studie evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige anti-tumor aktivitet af et allogent dobbelt-target chimerisk antigen receptor naturlig dræber (CAR-NK) celleprodukt hos voksne med fremskreden eller metastatisk tyktarmskræft (CRC). Deltagere tildeles en af tre dobbelt-target arme baseret på tumorantigen co-ekspression: (1) CEA+GUCY2C, (2) CEA+HER2, eller (3) GUCY2C+HER2. Efter dosiseskalering vil det mest passende target-par (baseret på sikkerhed, gennemførlighed og tidlige effektivitet/biomarkør-signaler) blive valgt til dosisudvidelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kolorektalkræft forbliver en vigtig årsag til kræftrelateret morbiditet og dødelighed. CAR-NK-terapi undersøges som en potentielt sikrere, 'klar-til-brug' adoptiv celleterapiplatform med lavere risiko for graft-versus-host-sygdom og typisk mindre alvorlig cytokinfrigivelse end CAR-T i tidlige erfaringer.

Målvalg for solide tumorer er begrænset af tumorheterogenitet og on-target/off-tumor-ekspression. For at reducere antigenflugt og øge tumorselektiviteten tester denne undersøgelse dobbeltmålgengivelse mod CRC-associerede antigener: CEA (CEACAM5) og GUCY2C (GCC), med en HER2/ERBB2-positiv undergruppe som en udforskende population. GUCY2C bevares ofte i primær og metastatisk CRC og er et veletableret CRC-målantigen. HER2-forstærkelse/overekspression forekommer hos et mindretal af metastatisk CRC og kan identificeres ved valideret IHC/ISH eller genomiske analyser. Biomarkørvurdering og målparvalg: Tumørvæv (arkiv eller frisk) testes af centralt laboratorie immunhistokemi (IHC) for CEA og GUCY2C, og ved HER2-testning efter kolorektalkræftkriterier (IHC med refleksforstærkningstestning efter behov). Deltagere skal opfylde co-ekspressionstrøskler for ét antigenpar og tildeles i overensstemmelse hermed. Efter del A (dosiseskalering) vil en foruddefineret valgsalgoritme nominere målparret til ekspansion ved hjælp af en sammensat score inklusive DLT-rate, gennemførlighed/produktionssucces, ORR/DCR-signaler, CAR-NK-persistens og bevis for målengagement. Behandlingsplan: Deltagere modtager lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af infusion af de tildelte dobbeltmål CAR-NK-celler. En anden infusion i samme cyklus kan være tilladt i udvalgte dosisniveauer, hvis sikkerhedskriterier er opfyldt. Hospitalisering/tæt overvågning er påkrævet i den tidlige periode efter infusionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet kolorektal adenokarcinom, der er uoperabelt eller metastatisk, og som har progresseret efter, er intolerabel over for eller ikke er egnet til standardbehandlinger.
  • Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 (medmindre i minimal rest sygdom (MRD) eller post-resektionskohorter, hvis en fremtidig ændring er planlagt).
  • Tumorantigen co-ekspression, der opfylder central laboratorietærskler for et af følgende par: CEA+GUCY2C, CEA+HER2 eller GUCY2C+HER2.
  • ECOG performance status 0-1.
  • Tilstrækkelig organfunktion (hematologisk, renal, hepatisk og kardial) som defineret i protokollen.
  • Genoprettet til Grad <=1 fra tidligere terapi-relaterede toksiciteter (undtagen stabil Grad 2 neuropati eller alopeci).
  • Forventet levetid >= 12 uger.
  • Villighed til at bruge effektiv prævention under studiet og i en protokoldefineret periode efter celleinfusion.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv, ukontrolleret infektion (inklusive ukontrolleret HBV/HCV) eller kendt ukontrolleret HIV-infektion.
  • Aktive CNS-metastaser, der er symptomatiske eller kræver stigende dosis af steroider. (Stabil behandlet CNS-sygdom kan tillades i henhold til protokollen.)
  • Tidligere genmodificeret cellulær terapi (CAR-T/CAR-NK/TCR-T) inden for de sidste 6 måneder, eller enhver tidligere terapi, der efter forskerens vurdering øger risikoen for alvorlig toksicitet.
  • Klinisk signifikant autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunosuppression inden for de sidste 6 måneder.
  • Samtidig antikræftbehandling (anden end protokoltilladt overgangsbehandling) under DLT-vinduet.
  • Gravid eller ammende.
  • Signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. nyligt hjerteanfald, ukontrolleret arytmi), ukontrolleret lungesygdom eller anden alvorlig komorbiditet, der ville øge risikoen.
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseskemoterapikomponenter (fludarabin/cyclophosphamid) eller nødvendige støttemedikamenter.
  • Enhver tilstand, der efter forskerens mening ville forstyrre studie deltagelse, sikkerhedsovervågning eller fortolkning af resultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CEA+GUCY2C Dual CAR-NK
CRC med tumor co-ekspression af CEA (CEACAM5) og GUCY2C (GCC) over foruddefinerede tærskler.
Biologisk: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Allogeneiske dobbeltmålrettede CAR-NK-celler fremstillet fra navlestrengsblod-afledte NK-celler, genetisk modificeret til at udtrykke en tandem (dobbeltbindende) CAR, et IL-15-støtteelement (f.eks. membranbundet IL-15 eller IL-15/IL-15R-fusion) og en inducerbar selvmordskontakt
Eksperimentel: CEA+HER2 Dual CAR-NK
CRC med CEA-udtryk og HER2/ERBB2-positivitet (HER2-kriterier ifølge CRC-testvejledning).
Biologisk: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Allogeneiske dobbeltmålrettede CAR-NK-celler fremstillet fra navlestrengsblod-afledte NK-celler, genetisk modificeret til at udtrykke en tandem (dobbeltbindende) CAR, et IL-15-støtteelement (f.eks. membranbundet IL-15 eller IL-15/IL-15R-fusion) og en inducerbar selvmordskontakt
Eksperimentel: GUCY2C+HER2 Dual CAR-NK
CRC med GUCY2C-ekspression og HER2/ERBB2-positivitet (delmængde).
Biologisk: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Allogeneiske dobbeltmålrettede CAR-NK-celler fremstillet fra navlestrengsblod-afledte NK-celler, genetisk modificeret til at udtrykke en tandem (dobbeltbindende) CAR, et IL-15-støtteelement (f.eks. membranbundet IL-15 eller IL-15/IL-15R-fusion) og en inducerbar selvmordskontakt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) graderet ved CTCAE v5.0.
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Objektiv responsrate (ORR) ved RECIST v1.1 i ekspansionskohorten.
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

21. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

22. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

10. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EB-CARNK-CRC-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer metastatisk

Kliniske forsøg med EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner