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Cellule CAR-NK a Doppio Bersaglio per il Cancro Colorettale Avanzato Selezionato in Base ai Biomarcatori

8 marzo 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

Uno studio di fase 1/2, assegnato in base ai biomarcatori, in aperto, di escalation e di espansione della dose di cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio mirate a CEA (CEACAM5) e/o GUCY2C (GCC) con una coorte esplorativa HER2/ERBB2-positiva in soggetti con carcinoma del colon-retto avanzato o metastatico

Questo studio di Fase 1/2 valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare di un prodotto allogenico di cellule natural killer con recettore chimerico dell'antigene (CAR-NK) a doppio bersaglio in adulti con carcinoma del colon-retto (CRC) avanzato o metastatico. I partecipanti vengono assegnati a uno dei tre bracci a doppio bersaglio in base alla co-espressione dell'antigene tumorale: (1) CEA+GUCY2C, (2) CEA+HER2 o (3) GUCY2C+HER2. Dopo la fase di escalation della dose, la coppia di bersagli più idonea (in base a sicurezza, fattibilità e segnali precoci di efficacia/biomarcatori) verrà selezionata per l'espansione della dose.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro del colon-retto rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità correlate al cancro. La terapia CAR-NK viene esplorata come una piattaforma di terapia cellulare adottiva potenzialmente più sicura, 'pronta all'uso', con un rischio inferiore di malattia del trapianto contro l'ospite e tipicamente una minore gravità del rilascio di citochine rispetto alla terapia CAR-T nelle prime esperienze.

La selezione del bersaglio per i tumori solidi è limitata dall'eterogeneità tumorale e dall'espressione on-target/off-tumor. Per ridurre l'evasione antigenica e aumentare la selettività tumorale, questo studio testa il riconoscimento a doppio bersaglio contro antigeni associati al CRC: CEA (CEACAM5) e GUCY2C (GCC), con un sottogruppo HER2/ERBB2-positivo come popolazione esplorativa. GUCY2C viene frequentemente conservato nel CRC primario e metastatico ed è un antigene bersaglio del CRC ben consolidato. L'amplificazione/sovraespressione di HER2 si verifica in una minoranza di CRC metastatici e può essere identificata mediante saggi validati di IHC/ISH o genomici. Valutazione dei biomarcatori e selezione delle coppie di bersagli: Il tessuto tumorale (d'archivio o fresco) viene testato dal laboratorio centrale mediante immunoistochimica (IHC) per CEA e GUCY2C, e mediante test HER2 secondo i criteri del cancro del colon-retto (IHC con test di amplificazione riflesso se necessario). I partecipanti devono soddisfare le soglie di co-espressione per una coppia di antigeni e vengono assegnati di conseguenza. Dopo la Parte A (escalation di dose), un algoritmo di selezione prestabilito nominerà la coppia di bersagli per l'espansione utilizzando un punteggio composito che include il tasso di DLT, fattibilità/successo della produzione, segnali di ORR/DCR, persistenza delle CAR-NK ed evidenza di coinvolgimento del bersaglio. Piano di trattamento: I partecipanti ricevono chemioterapia linfodepletiva seguita dall'infusione delle cellule CAR-NK a doppio bersaglio assegnate. Una seconda infusione nello stesso ciclo può essere consentita in livelli di dose selezionati se vengono soddisfatti i criteri di sicurezza. È richiesto il ricovero ospedaliero/monitoraggio ravvicinato durante il periodo iniziale post-infusione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Adenocarcinoma del colon-retto confermato istologicamente, non resecabile o metastatico, che è progredito dopo, intollerante a, o non idoneo per le terapie standard.
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (tranne che nelle coorti con malattia residua minima (MRD) o post-resezione se è prevista una futura modifica).
  • Co-espressione dell'antigene tumorale che soddisfa le soglie del laboratorio centrale per una delle seguenti coppie: CEA+GUCY2C, CEA+HER2 o GUCY2C+HER2.
  • Stato di performance ECOG 0-1.
  • Funzione d'organo adeguata (ematologica, renale, epatica e cardiaca) come definito nel protocollo.
  • Recupero a Grado <=1 dalle tossicità correlate a terapie precedenti (tranne neuropatia stabile di Grado 2 o alopecia).
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane.
  • Disponibilità a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un periodo definito dal protocollo dopo l'infusione cellulare.

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva e non controllata (inclusa HBV/HCV non controllata) o infezione da HIV nota non controllata.
  • Metastasi del SNC attive che sono sintomatiche o richiedono steroidi in aumento. (La malattia del SNC trattata e stabile può essere consentita secondo il protocollo.)
  • Terapia cellulare geneticamente modificata precedente (CAR-T/CAR-NK/TCR-T) entro 6 mesi, o qualsiasi terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenti il rischio di tossicità grave.
  • Malattia autoimmune clinicamente significativa che richiede immunosoppressione sistemica nei 6 mesi precedenti.
  • Terapia antitumorale concomitante (diversa dal bridging consentito dal protocollo) durante la finestra DLT.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Malattia cardiovascolare significativa (es. IM recente, aritmia non controllata), malattia polmonare non controllata o altra comorbilità grave che aumenterebbe il rischio.
  • Ipersensibilità nota ai componenti della chemioterapia dello studio (fludarabina/ciclofosfamide) o ai farmaci di supporto richiesti.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio, il monitoraggio della sicurezza o l'interpretazione dei risultati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CEA+GUCY2C Doppio CAR-NK
CRC con co-espressione tumorale di CEA (CEACAM5) e GUCY2C (GCC) al di sopra delle soglie predefinite.
Biologico: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio prodotte da cellule NK derivate da sangue cordonale, geneticamente modificate per esprimere un CAR tandem (a doppio legame), un elemento di supporto IL-15 (ad esempio, IL-15 legata alla membrana o fusione IL-15/IL-15R) e un interruttore suicida inducibile
Sperimentale: CEA+HER2 Dual CAR-NK
CRC con espressione di CEA e positività per HER2/ERBB2 (criteri HER2 secondo le linee guida per i test CRC).
Biologico: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio prodotte da cellule NK derivate da sangue cordonale, geneticamente modificate per esprimere un CAR tandem (a doppio legame), un elemento di supporto IL-15 (ad esempio, IL-15 legata alla membrana o fusione IL-15/IL-15R) e un interruttore suicida inducibile
Sperimentale: GUCY2C+HER2 Dual CAR-NK
CRC con espressione GUCY2C e positività HER2/ERBB2 (sottogruppo).
Biologico: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio prodotte da cellule NK derivate da sangue cordonale, geneticamente modificate per esprimere un CAR tandem (a doppio legame), un elemento di supporto IL-15 (ad esempio, IL-15 legata alla membrana o fusione IL-15/IL-15R) e un interruttore suicida inducibile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) classificate secondo CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 Giorni
28 Giorni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1 nella coorte di espansione.
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

21 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

22 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

10 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EB-CARNK-CRC-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

Prove cliniche su EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)

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