Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbelgerichte CAR-NK-cellen voor biomarker-geselecteerde gevorderde colorectale kanker

8 maart 2026 bijgewerkt door: Beijing Biotech

Een fase 1/2, biomarker-toegewezen, open-label dosis-escalatie en -expansiestudie van allogene dubbel-doelwit CAR-NK-cellen gericht op CEA (CEACAM5) en/of GUCY2C (GCC) met een exploratief HER2/ERBB2-positief cohort bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde darmkanker

Deze fase 1/2-studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van een allogene dual-target chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) celproduct bij volwassenen met gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker (CRC). Deelnemers worden toegewezen aan een van de drie dual-target armen op basis van tumorantigeen co-expressie: (1) CEA+GUCY2C, (2) CEA+HER2, of (3) GUCY2C+HER2. Na dosisescalatie zal het meest geschikte doelpaar (op basis van veiligheid, haalbaarheid en vroege werkzaamheid/biomarkersignalen) worden geselecteerd voor dosisuitbreiding.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Colorectale kanker blijft een belangrijke oorzaak van kanker-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit. CAR-NK-therapie wordt onderzocht als een potentieel veiliger, 'off-the-shelf' adoptieve celtherapieplatform met een lager risico op graft-versus-host-ziekte en typisch minder ernstige cytokinerelease dan CAR-T in vroege ervaringen.

Doelselectie voor solide tumoren wordt beperkt door tumorheterogeniteit en on-target/off-tumor-expressie. Om antigeenontsnapping te verminderen en tumorselectiviteit te vergroten, test deze studie dubbeldoelherkenning tegen CRC-geassocieerde antigenen: CEA (CEACAM5) en GUCY2C (GCC), met een HER2/ERBB2-positieve subgroep als een exploratieve populatie. GUCY2C wordt vaak behouden in primaire en metastatische CRC en is een goed gevestigd CRC-doelantigeen. HER2-amplificatie/overexpressie komt voor in een minderheid van metastatische CRC en kan worden geïdentificeerd door gevalideerde IHC/ISH- of genomische testen. Biomarkerbeoordeling en doelpaarselectie: Tumortweefsel (archief of vers) wordt getest door centrale laboratoriumimmunohistochemie (IHC) voor CEA en GUCY2C, en door HER2-testing volgens colorectale kankercriteria (IHC met reflexamplificatietesten indien nodig). Deelnemers moeten co-expressiedrempels voor één antigeenpaar halen en worden dienovereenkomstig toegewezen. Na Deel A (dosisescalatie) zal een vooraf gespecificeerd selectie-algoritme het doelpaar nomineren voor expansie met behulp van een samengestelde score inclusief DLT-percentage, haalbaarheid/productiesucces, ORR/DCR-signalen, CAR-NK-persistentie en bewijs van doelbetrokkenheid. Behandelplan: Deelnemers ontvangen lymfodepletiechemotherapie gevolgd door infusie van de toegewezen dubbeldoel-CAR-NK-cellen. Een tweede infusie in dezelfde cyclus kan worden toegestaan in geselecteerde doseringsniveaus als veiligheidscriteria worden gehaald. Ziekenhuisopname/nauwkeurige monitoring is vereist tijdens de vroege post-infusieperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom dat niet-resectabel of gemetastaseerd is en progressie vertoont na, intolerant is voor, of niet in aanmerking komt voor standaardtherapieën.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (tenzij in minimaal residuele ziekte (MRD) of post-resectie cohorten als een toekomstige wijziging gepland is).
  • Tumorantigeen co-expressie die voldoet aan centrale laboratoriumdrempels voor één van de volgende paren: CEA+GUCY2C, CEA+HER2, of GUCY2C+HER2.
  • ECOG-prestatiestatus 0-1.
  • Voldoende orgaanfunctie (hematologisch, renaal, hepatisch en cardiaal) zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Hersteld tot Graad <=1 van eerdere therapiegerelateerde toxiciteiten (met uitzondering van stabiele Graad 2 neuropathie of alopecia).
  • Levensverwachting >= 12 weken.
  • Bereidheid om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en voor een protocolgedefinieerde periode na celinfusie.

Exclusiecriteria:

  • Actieve, ongecontroleerde infectie (inclusief ongecontroleerde HBV/HCV) of bekende ongecontroleerde HIV-infectie.
  • Actieve CNS-metastasen die symptomatisch zijn of toenemende steroïden vereisen. (Stabiele behandelde CNS-ziekte kan volgens protocol worden toegestaan.)
  • Eerdere gen-gemodificeerde cellulaire therapie (CAR-T/CAR-NK/TCR-T) binnen 6 maanden, of eerdere therapie die volgens het oordeel van de onderzoeker het risico op ernstige toxiciteit verhoogt.
  • Klinisch significante auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereiste in de afgelopen 6 maanden.
  • Gelijktijdige anti-kankertherapie (anders dan protocoltoegestane overbrugging) tijdens het DLT-venster.
  • Zwangere of borstvoeding gevende personen.
  • Significante cardiovasculaire ziekte (bijv. recent myocardinfarct, ongecontroleerde aritmie), ongecontroleerde longziekte, of andere ernstige comorbiditeit die het risico zou verhogen.
  • Bekende overgevoeligheid voor studiechemotherapiecomponenten (fludarabine/cyclofosfamide) of vereiste ondersteunende medicatie.
  • Elke aandoening die volgens het oordeel van de onderzoeker de deelname aan de studie, veiligheidsmonitoring of interpretatie van resultaten zou belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CEA+GUCY2C Dual CAR-NK
CRC met tumorco-expressie van CEA (CEACAM5) en GUCY2C (GCC) boven vooraf bepaalde drempelwaarden.
Biologisch: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Allogeneïsche dual-target CAR-NK-cellen geproduceerd uit navelstrengbloed-afgeleide NK-cellen, genetisch gemanipuleerd om een tandem (dubbelbindende) CAR tot expressie te brengen, een IL-15-ondersteuningselement (bijvoorbeeld membraangebonden IL-15 of IL-15/IL-15R-fusie), en een inducibele zelfmoordschakelaar
Experimenteel: CEA+HER2 Dual CAR-NK
CRC met CEA-expressie en HER2/ERBB2-positiviteit (HER2-criteria volgens CRC-testrichtlijn).
Biologisch: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Allogeneïsche dual-target CAR-NK-cellen geproduceerd uit navelstrengbloed-afgeleide NK-cellen, genetisch gemanipuleerd om een tandem (dubbelbindende) CAR tot expressie te brengen, een IL-15-ondersteuningselement (bijvoorbeeld membraangebonden IL-15 of IL-15/IL-15R-fusie), en een inducibele zelfmoordschakelaar
Experimenteel: GUCY2C+HER2 Dual CAR-NK
CRC met GUCY2C-expressie en HER2/ERBB2-positiviteit (subset).
Biologisch: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Allogeneïsche dual-target CAR-NK-cellen geproduceerd uit navelstrengbloed-afgeleide NK-cellen, genetisch gemanipuleerd om een tandem (dubbelbindende) CAR tot expressie te brengen, een IL-15-ondersteuningselement (bijvoorbeeld membraangebonden IL-15 of IL-15/IL-15R-fusie), en een inducibele zelfmoordschakelaar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van dosislimiterende toxiciteiten (DLT's) gegradeerd volgens CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: 28 Dagen
28 Dagen
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Objectieve responsratio (ORR) volgens RECIST v1.1 in de uitbreidingscohort.
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

21 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

22 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EB-CARNK-CRC-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren