MRDガイド下のHCT後維持療法：ギルテリチニブ vs ソラフェニブ (TROPHY-15)
移植後超低感度MRD検出に基づく最適化：FLT3-ITD変異陽性急性骨髄性白血病患者における移植後維持療法としてのギルテリチニブ対ソラフェニブの比較：前向きランダム化比較試験
研究対象は、同種造血幹細胞移植前にFLT3-ITD陽性であったFLT3-ITD変異AML患者で構成されました。 このオープンラベル、無作為化、対照試験では参加者を登録し、実験群または対照群に1:1の割合で無作為に割り付けました。 実験群はギルテリチニブによる維持療法を受け、対照群はソラフェニブによる維持療法を受け、各群297例、合計594名の登録対象者でした。
すべての患者の微小残存病変（MRD）検査は、指定された中央検査室に送られ、PCR-NGS法を用いて一貫して実施され、検査結果の一貫性と比較可能性を確保しました。
研究訪問：この研究には、スクリーニング期間（HCT前30日以内）と2年間の治療段階が含まれ、有効性と安全性の追跡調査は、死亡、インフォームドコンセントの撤回、または治療初回投与後2年のいずれか早い時点まで行われます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jia Chen, MD, PhD
- 電話番号：+86-512-67781856
- メール：drchenjia@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- 募集
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
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コンタクト：
- Jia Chen, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+8651267781856
- メール：drchenjia@163.com
-
主任研究者：
- Jia Chen, M.D., Ph.D.
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200025
- 募集
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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コンタクト：
- Xiaoxia Hu, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+862164370045
- メール：hxx12276@rjh.com.cn
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主任研究者：
- Xiaoxia Hu, M.D., Ph.D.
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
インフォームド・コンセントを取得し、本臨床研究への参加に同意すること；
性別は問わず、年齢範囲は14歳から70歳まで（閾値を含む）；
ECOGスコア0-2点；
骨髄形態学、免疫学、細胞遺伝学、分子生物学（MICM）タイピングによりAMLと診断され、FLT3-ITD変異が確認されていること；
同種造血幹細胞移植（allo HSCT）を成功裏に受け入れており、前処置プロトコルに制限はなく、任意のドナーソース[完全一致細胞、非血縁ドナー（URD）、非適合非血縁ドナー、半合致血縁ドナーまたは臍帯血]、任意の移植片ソース[臍帯血、骨髄（BM）、末梢血（PB）]を許可する； ① 同種HSCT前に完全な形態学的寛解（CR）があり、同種HSCT前30日以内にPCR-NGSにより検出されたFLT3-ITD MRD陽性（FLT3-ITD転写産物レベル≥10-6と定義）；
② 移植後：造血機能の生着（ANC≥500/μL、血小板数≥20000/μLかつ輸注に依存しない）、試験薬の経口投与、重複症候群の除外、完全ドナーキメリズム（FDC）状態、1日当たりプレドニゾン投与量>0.5 mg/kgを必要とする活動性疾患なし、急性GVHDなし；
③ 臨床検査が以下の基準を満たすこと：a. 血清クレアチニン≤正常上限の2.0倍；b. 総ビリルビン≤2.5 mg/dL（ギルバート症候群患者を除く）；c. 血清ASTおよび/またはALT＜正常上限の3倍；
④ 維持療法は移植後60日から90日で開始すること；
⑤ 女性参加者は以下の基準を満たすこと：不妊性スクリーニング前に閉経（少なくとも1年間月経なし）または外科的不妊手術（少なくとも1ヶ月前）を受けている；または妊娠可能であるが、研究期間中および最終投与後6ヶ月以内に妊娠を計画しないことに同意する；スクリーニング期間中に妊娠検査を実施する；異性間の性行為がある場合、スクリーニング開始から最終投与後6ヶ月まで、地域標準の高効率避妊法にバリア法を追加して継続使用することに同意する；研究期間中および最終投与後6ヶ月まで授乳または卵子提供を行わないことに同意する 男性参加者は以下の要件を満たすこと：男性参加者（不妊手術済みを含む）とその生殖パートナーは、研究期間中および最終投与後127日以内に高効率避妊法にバリア法を追加して使用すること；男性参加者は研究期間中および最終投与後127日以内に精子提供を行わないこと；
除外基準：
ジロチニブまたはソラフェニブ、ならびに研究期間中に使用される治療薬のいかなる成分に対するアレルギー；
本試験への参加に不適格またはプロトコル遵守に影響を与える可能性のある重篤な併存疾患；
維持療法前のFLT3-ITD分子MRD陽性；
同種造血幹細胞移植後に臓器不全などの重篤な臓器機能障害が発生している；
B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性かつB型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が研究施設の正常値範囲上限を超え、研究者が本試験に不適格と判断した被験者；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血HCV RNA陽性の者；HIV抗体陽性の者；梅毒検査結果陽性；
① 登録後最初の6ヶ月以内に、本試験の評価結果を妨げる可能性のある他の疾患または生理的状態、または生命を著しく危険にさらす合併症の証拠があること。これには、管理されていない感染症、肺動脈高血圧症、重度の心不全（NYHAクラスIIIおよびIV）、不安定狭心症または急性心筋梗塞、制御不良の難治性高血圧（入院診療記録に基づく診断）などが含まれるが、これらに限定されない；
② 意思を正確に表明できない精神的または神経学的障害のある者；
③ 本試験参加前5年以内に活動性悪性固形腫瘍の既往がある者（治癒した子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、非黒色腫皮膚癌を除く）；
④ 登録前1ヶ月以内に他の臨床試験に参加した、または現在参加している；
⑤ 研究者が本臨床試験への参加に不適格と判断した者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アーム A
ランダム化は、同種造血幹細胞輸注の日（HCT後0日目）から60日目から90日目の間に行うべきです。
このアームに割り当てられた参加者は、ギルテリチニブ3錠（1錠あたり40 mg）を毎日朝に服用し、継続的に毎日投与する必要があります。 |
ランダム化は、同種造血幹細胞輸注日（HCT後0日目）から60日から90日の間に行われるべきです。
このアームに割り当てられた参加者は、毎朝ギルテリチニブ3錠（1錠あたり40 mg）を毎日継続的に服用しなければなりません。
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アクティブコンパレータ：アームB
ランダム化は、同種造血幹細胞輸注日（HCT後0日目）から60日目から90日目の間に行われるべきです。
この群に割り付けられた参加者は、ソラフェニブ400mgを1日2回（BID）経口投与し、継続的に投与しなければなりません。
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ランダム化は、同種造血幹細胞輸注日（HCT後0日目）から60日から90日の間に行われるべきです。
このアームに割り当てられた参加者は、ソラフェニブ400 mgを経口投与、1日2回（BID）、連続投与で服用しなければなりません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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測定可能残存病変再発無増悪生存期間（MRD-RFS）
時間枠：2年
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無作為化から血液学的再発、分子学的再発（FLT3-ITD変異MRDが陰性から陽性に変化）、またはあらゆる原因による死亡の発生までの期間（いずれか早い方）。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間（OS）
時間枠：2年
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ランダム化から死亡までの時間
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2年
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分子再発
時間枠：2年
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FLT3-ITD変異のPCR NGSにより検出された、ランダムからMRD陽性へ
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2年
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MFC-MRD再発
時間枠：2年
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ランダム化からMFCによるMRD陽性検出まで
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2年
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累積再発率 (CIR)
時間枠：2年
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無作為割り付けから再発まで
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2年
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非再発死亡率（NRM）
時間枠：2年
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無作為化からAMLとは無関係の死亡まで
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2年
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慢性移植片対宿主病（cGVHD）
時間枠：2年
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ランダム化から慢性移植片対宿主病（cGVHD）の発症まで
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2年
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急性移植片対宿主病 (aGVHD)
時間枠：2年
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無作為化から急性移植片対宿主病（aGVHD）の発症まで
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2年
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移植片対宿主病および再発無生存期間 (GRFS)
時間枠：2年間
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無作為化から移植片対宿主病（GVHD）、再発または死亡のいずれかが最初に発生するまで
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2年間
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再発無増悪生存期間（RFS）
時間枠：2年
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無作為化から再発または死亡の発生まで（どちらか先に発生した場合）
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TROPHY-15
- 2025D0545700 (その他の助成金/資金番号：National Science and Technology Major Project)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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