Mantenimiento guiado por MRD post-HCT: Gilteritinib frente a Sorafenib (TROPHY-15)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado y disposición a participar en este estudio clínico;

  • El género no está limitado, el rango de edad es de 14 a 70 años (incluyendo el umbral);

    • Puntuación ECOG de 0 a 2 puntos;

      • Diagnosticado de LMA mediante tipificación morfológica, inmunológica, citogenética y molecular (MICM) de la médula ósea, y confirmación de mutación FLT3-ITD;

        • Haber aceptado con éxito un alo-TH, sin restricciones en el protocolo de pretratamiento, permitiendo cualquier fuente de donante [células completamente compatibles, donante no emparentado (URD), donante no emparentado incompatible, donante familiar haploidéntico o sangre de cordón umbilical], permitiendo cualquier fuente de injerto [sangre de cordón umbilical, médula ósea (BM), sangre periférica (PB)]; ⑥ Pacientes con remisión morfológica completa (RC) antes del alo-TH, y positividad de MRD de FLT3-ITD detectada por PCR-NGS dentro de los 30 días previos al alo-TH (definido como nivel de transcrito FLT3-ITD ≥ 10 - 6);

          ⑦ Después del trasplante: implantación de la función hematopoyética (ANC ≥ 500/μ L, recuento de plaquetas ≥ 20000/μ L y no dependiente de infusión), administración oral de fármacos en investigación, exclusión de síndrome de superposición, estado de quimerismo completo del donante (FDC), sin actividad que requiera dosis diaria de prednisona >0,5 mg/kg, EICH aguda;

          ⑧ Las pruebas de laboratorio clínico cumplen los siguientes criterios: a. Creatinina sérica ≤ 2,0 veces el límite superior del valor normal; b. Bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL (excluyendo pacientes con síndrome de Gilbert); c. AST y/o ALT séricas <3 veces el límite superior de los valores normales;

          ⑨ El tratamiento de mantenimiento debe iniciarse entre 60 y 90 días después del trasplante;

          ⑩ Las participantes femeninas deben cumplir los siguientes criterios: haber pasado la menopausia (al menos 1 año sin menstruación) o esterilización quirúrgica (al menos hace 1 mes) antes de la selección por infertilidad; O tener capacidad de concebir pero aceptar no planificar el embarazo durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis; Realizar pruebas de embarazo durante el período de selección; Si hay comportamiento heterosexual, aceptar continuar usando medidas anticonceptivas locales estándar de alta eficacia más método de barrera desde el inicio de la selección hasta 6 meses después de la última administración; Aceptar no amamantar ni donar óvulos durante el período de estudio y durante 6 meses después de la última administración. Los participantes masculinos deben cumplir los siguientes requisitos: los participantes masculinos (incluso si están esterilizados) y sus parejas reproductoras deben usar anticoncepción eficiente más método de barrera durante el período de estudio y dentro de los 127 días posteriores a la última dosis; No se permite a los participantes masculinos donar esperma durante el período de estudio y durante 127 días después de la última dosis;

Criterios de exclusión:

• Alergias a Girotinib o Sorafenib, así como a cualquier componente de los fármacos terapéuticos utilizados durante el período de estudio;

  • Cualquier comorbilidad grave que haga que los pacientes no sean aptos para participar en este estudio o pueda afectar el cumplimiento del protocolo;

    • Positividad molecular de MRD de FLT3-ITD antes del tratamiento de mantenimiento;

      • Disfunción orgánica grave como fallo orgánico que ocurra después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;

        • Sujetos que sean positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y cuyo título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) sea superior al límite superior del rango de valor normal del centro de investigación, y que sean considerados por los investigadores no aptos para este estudio; Individuos con anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivo; Individuos que sean positivos para anticuerpos del VIH; Resultados positivos en pruebas de sífilis;

          ⑥ Existe evidencia dentro de los primeros 6 meses de inscripción de que el paciente tiene otras enfermedades o condiciones fisiológicas que pueden interferir con los resultados de la evaluación de este ensayo, o complicaciones que ponen en grave peligro la vida, incluyendo pero no limitado a infecciones no controladas, hipertensión arterial pulmonar, insuficiencia cardíaca grave (grados III y IV de la NYHA), angina inestable o infarto agudo de miocardio, hipertensión refractaria mal controlada (basado en diagnóstico de historial médico hospitalario), etc.;

          ⑦ Individuos con trastornos mentales o neurológicos que no puedan expresar correctamente sus deseos;

          ⑧ Individuos que hayan tenido tumores sólidos malignos activos en los últimos 5 años antes de participar en este estudio, excepto cáncer de cuello uterino, cáncer de próstata localizado in situ y cáncer de piel no melanoma que hayan sido curados;

          ⑨ Haber participado o estar participando actualmente en otros ensayos clínicos dentro del mes previo a la inscripción;

          ⑩ Los investigadores han determinado que los individuos no son aptos para participar en este ensayo clínico.