Údržba řízená MRD po transplantaci hematopoetických kmenových buněk: Gilteritinib vs Sorafenib (TROPHY-15)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas a ochota účastnit se této klinické studie;

  • Pohlaví není omezeno, věkové rozmezí je 14–70 let (včetně hranice);

    • Skóre ECOG 0–2 body;

      • Diagnostikována AML pomocí typizace kostní dřeně morfologií, imunologií, cytogenetikou a molekulární biologií (MICM) a potvrzena mutace FLT3-ITD;

        • Úspěšně podstoupil/a alo HSCT, bez omezení předtransplantačního protokolu, povolen jakýkoli zdroj dárce [plně shodné buňky, nepříbuzný dárce (URD), nekompatibilní nepříbuzný dárce, haploidní příbuzný dárce nebo pupečníková krev], povolen jakýkoli zdroj štěpu [pupečníková krev, kostní dřeň (BM), periferní krev (PB)]; ⑥ Pacienti s úplnou morfologickou remisí (CR) před alo HSCT a pozitivitou FLT3-ITD MRD detekovanou pomocí PCR-NGS do 30 dnů před alo HSCT (definováno jako hladina transkriptu FLT3-ITD ≥ 10 - 6);

          ⑦ Po transplantaci: implantace hematopoetické funkce (ANC ≥ 500/μl, počet trombocytů ≥ 20 000/μl a nezávislost na infuzi), perorální podávání zkoumaných léčiv, vyloučení syndromu překrytí, úplný stav chimérismu dárce (FDC), absence aktivity vyžadující denní dávku prednizonu > 0,5 mg/kg, akutní GVHD;

          ⑧ Klinické laboratorní testy splňují následující kritéria: a. Sérový kreatinin ≤ 2,0násobek horní hranice normální hodnoty; b. Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem); c. Sérová AST a/nebo ALT < 3násobek horní hranice normálních hodnot;

          ⑨ Udržovací léčba by měla být zahájena 60 až 90 dní po transplantaci;

          ⑩ Ženské účastnice musí splňovat následující kritéria: před screeningem neplodnosti prošly menopauzou (minimálně 1 rok bez menstruace) nebo chirurgickou sterilizací (minimálně před 1 měsícem); Nebo mají schopnost otěhotnět, ale souhlasí, že během studie a do 6 měsíců po poslední dávce neplánují těhotenství; Provést těhotenské testy během screeningového období; Pokud dochází k heterosexuálnímu styku, souhlasí s pokračováním v používání lokálních standardních vysoce účinných antikoncepčních opatření plus bariérové metody od začátku screeningu do 6 měsíců po posledním podání; Souhlasí, že během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání nebudou kojit ani darovat vajíčka. Mužské účastníky musí splňovat následující požadavky: mužští účastníci (i sterilizovaní) a jejich reprodukční partneři musí během studie a do 127 dnů po poslední dávce používat účinnou antikoncepci plus bariérovou metodu; Mužským účastníkům není během studie a do 127 dnů po poslední dávce povoleno darovat spermie;

Kritéria pro vyloučení:

• Alergie na Girotinib nebo Sorafenib, stejně jako na jakékoli složky terapeutických léčiv používaných během studie;

  • Jakékoli závažné komorbidity, které činí pacienty nevhodnými pro účast v této studii nebo mohou ovlivnit dodržování protokolu;

    • Pozitivita molekulárního MRD FLT3-ITD před zahájením udržovací léčby;

      • Těžká orgánová dysfunkce, jako je orgánové selhání, po transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk;

        • Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jejichž titr viru hepatitidy B (HBV) DNA je vyšší než horní hranice normálního rozmezí hodnot výzkumného centra a které jsou výzkumníky posouzeny jako nevhodné pro tuto studii; Jedinci s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA v periferní krvi; Jedinci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HIV; Pozitivní výsledky testů na syfilis;

          ⑥ Existují důkazy během prvních 6 měsíců od zařazení, že pacient má jiná onemocnění nebo fyziologické stavy, které mohou narušit výsledky hodnocení této studie, nebo komplikace, které vážně ohrožují život, včetně, ale ne omezeno na nekontrolované infekce, plicní arteriální hypertenzi, těžké srdeční selhání (NYHA stupně III a IV), nestabilní anginu pectoris nebo akutní infarkt myokardu, špatně kontrolovanou refrakterní hypertenzi (na základě diagnózy z lékařských záznamů hospitalizace) atd.;

          ⑦ Jedinci s duševními nebo neurologickými poruchami, kteří nejsou schopni správně vyjádřit svá přání;

          ⑧ Jedinci, kteří měli aktivní maligní solidní nádory v posledních 5 letech před účastí v této studii, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ, lokalizovaného karcinomu prostaty a nemelanomového karcinomu kůže;

          ⑨ Účastnili se nebo se aktuálně účastní jiných klinických studií do jednoho měsíce před zařazením;

          ⑩ Výzkumníci určili, že jednotlivci nejsou vhodní pro účast v této klinické studii.