Terapia podtrzymująca ukierunkowana na MRD po HCT: Gilteritini kontra Sorafenib (TROPHY-15)

Kryteria włączenia:

• Świadoma zgoda i chęć udziału w tym badaniu klinicznym;

  • Płeć nie jest ograniczona, zakres wieku 14-70 lat (włącznie z wartościami granicznymi);

    • Wynik ECOG 0-2 punkty;

      • Rozpoznanie AML poprzez typowanie morfologii szpiku kostnego, immunologii, cytogenetyki i biologii molekularnej (MICM) oraz potwierdzenie mutacji FLT3-ITD;

        • Pomyślnie przebyta allo-HSCT, bez ograniczeń dotyczących protokołu przed leczeniem, dopuszczalne dowolne źródło dawcy [w pełni zgodne komórki, niespokrewniony dawca (URD), niezgodny niespokrewniony dawca, haploidentyczny dawca spokrewniony lub krew pępowinowa], dopuszczalne dowolne źródło przeszczepu [krew pępowinowa, szpik kostny (BM), krew obwodowa (PB)]; ⑥ Pacjenci z całkowitą remisją morfologiczną (CR) przed allo-HSCT oraz pozytywnym wynikiem MRD FLT3-ITD wykrytym metodą PCR-NGS w ciągu 30 dni przed allo-HSCT (zdefiniowane jako poziom transkryptu FLT3-ITD ≥ 10⁻⁶);

          ⑦ Po przeszczepie: implantacja funkcji krwiotwórczej (ANC ≥ 500/μL, liczba płytek ≥ 20000/μL i niezależność od infuzji), podawanie doustne leków badanych, wykluczenie zespołu nakładania, status całkowitej chimeryzmy dawcy (FDC), brak aktywności wymagającej dziennej dawki prednizonu >0,5 mg/kg, ostra GVHD;

          ⑧ Badania laboratoryjne spełniają następujące kryteria: a. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0-krotność górnej granicy normy; b. Całkowita bilirubina ≤ 2,5 mg/dL (z wyłączeniem pacjentów z zespołem Gilberta); c. AST i/lub ALT w surowicy < 3-krotność górnej granicy normy;

          ⑨ Leczenie podtrzymujące należy rozpocząć 60 do 90 dni po przeszczepie;

          ⑩ Uczestniczki muszą spełniać następujące kryteria: przeszły menopauzę (co najmniej 1 rok bez miesiączki) lub sterylizację chirurgiczną (co najmniej 1 miesiąc temu) przed badaniem przesiewowym pod kątem niepłodności; lub mają zdolność do zajścia w ciążę, ale zgadzają się nie planować ciąży w trakcie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce; Przeprowadzenie testu ciążowego w okresie badań przesiewowych; Jeśli występuje zachowanie heteroseksualne, zgoda na kontynuację stosowania lokalnych standardowych, wysokowydajnych metod antykoncepcji plus metody barierowej od początku badań przesiewowych do 6 miesięcy po ostatnim podaniu; Zgoda na niekarmienie piersią i niedawanie komórek jajowych w trakcie badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu. Uczestnicy płci męskiej muszą spełniać następujące wymagania: uczestnicy płci męskiej (nawet po sterylizacji) i ich partnerki rozrodcze muszą stosować skuteczną antykoncepcję plus metodę barierową w trakcie badania oraz w ciągu 127 dni po ostatniej dawce; Uczestnicy płci męskiej nie mogą oddawać nasienia w trakcie badania oraz przez 127 dni po ostatniej dawce;

Kryteria wyłączenia:

• Alergia na Girotinib lub Sorafenib oraz na jakiekolwiek składniki leków stosowanych w trakcie badania;

  • Wszelkie poważne choroby współistniejące, które sprawiają, że pacjenci nie nadają się do udziału w tym badaniu lub mogą wpływać na zgodność z protokołem;

    • Pozytywny wynik MRD molekularnego FLT3-ITD przed leczeniem podtrzymującym;

      • Czynność narządowa po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych, taka jak niewydolność narządów;

        • Osoby z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), u których miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest wyższe niż górna granica zakresu wartości normalnych w ośrodku badawczym i które zostały uznane przez badaczy za nieodpowiednie do tego badania; Osoby z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim RNA HCV we krwi obwodowej; Osoby z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HIV; Dodatnie wyniki testów na kiłę;

          ⑥ W ciągu pierwszych 6 miesięcy od rekrutacji istnieją dowody na to, że pacjent ma inne choroby lub stany fizjologiczne, które mogą zakłócać wyniki oceny tego badania, lub powikłania poważnie zagrażające życiu, w tym, ale nie ograniczając się do, niekontrolowanych infekcji, nadciśnienia płucnego, ciężkiej niewydolności serca (klasy III i IV wg NYHA), niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrego zawału mięśnia sercowego, źle kontrolowanego opornego nadciśnienia (na podstawie diagnozy z dokumentacji szpitalnej) itp.;

          ⑦ Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub neurologicznymi, które nie są w stanie prawidłowo wyrazić swoich życzeń;

          ⑧ Osoby, które w ciągu ostatnich 5 lat przed udziałem w tym badaniu miały aktywne złośliwe guzy lite, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy, miejscowego raka prostaty in situ i nieczerniakowego raka skóry;

          ⑨ Brały udział lub obecnie uczestniczą w innych badaniach klinicznych w ciągu miesiąca przed rekrutacją;

          ⑩ Badacze ustalili, że osoby te nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.