MRD-geführtes Erhaltungstherapie nach HZT: Gilteritinib vs. Sorafenib (TROPHY-15)

Einschlusskriterien:

• Aufgeklärtes Einverständnis und Bereitschaft zur Teilnahme an dieser klinischen Studie;

  • Geschlecht ist nicht beschränkt, Altersbereich 14-70 Jahre (einschließlich Grenzwert);

    • ECOG-Score 0-2 Punkte;

      • Diagnose von AML durch Knochenmarkmorphologie, Immunologie, Zytogenetik und Molekularbiologie (MICM)-Typisierung und Bestätigung einer FLT3-ITD-Mutation;

        • Erfolgreich allo-HSCT erhalten, ohne Einschränkungen des Vorbehandlungsprotokolls, mit beliebiger Spenderquelle [vollständig passende Zellen, unverwandter Spender (URD), inkompatibler unverwandter Spender, haploidentischer Verwandtenspender oder Nabelschnurblut], mit beliebiger Transplantatquelle [Nabelschnurblut, Knochenmark (BM), peripheres Blut (PB)]; ⑥ Patienten mit vollständiger morphologischer Remission (CR) vor allo-HSCT und FLT3-ITD-MRD-Positivität, die durch PCR-NGS innerhalb von 30 Tagen vor allo-HSCT nachgewiesen wurde (definiert als FLT3-ITD-Transkriptionsniveau ≥ 10 - 6);

          ⑦ Nach Transplantation: Hämatopoetische Funktionseinstellung (ANC ≥ 500/μ L, Thrombozytenzahl ≥ 20000/μ L und nicht abhängig von Infusion), orale Einnahme von Prüfmedikamenten, Ausschluss von Überlappungssyndrom, vollständiger Spenderchimärismus (FDC)-Status, keine Aktivität, die täglich Prednison-Dosis >0,5 mg/kg erfordert, akute GVHD;

          ⑧ Klinische Labortests erfüllen folgende Kriterien: a. Serumkreatinin ≤ 2,0-fache der oberen Normgrenze; b. Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dL (ausgenommen Gilbert-Syndrom-Patienten); c. Serum-AST und/oder ALT < 3-fache der oberen Normgrenze;

          ⑨ Erhaltungstherapie sollte 60 bis 90 Tage nach Transplantation begonnen werden;

          ⑩ Weibliche Teilnehmer müssen folgende Kriterien erfüllen: vor Screening auf Unfruchtbarkeit in Menopause (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) oder chirurgischer Sterilisation (mindestens 1 Monat zuvor) gewesen sein; Oder zeugungsfähig sein, aber während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis keine Schwangerschaft planen; Schwangerschaftstests während des Screening-Zeitraums durchführen; Bei heterosexuellem Verhalten zustimmen, von Beginn des Screenings bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung weiterhin lokale Standard-Hochleistungsverhütungsmethoden plus Barrieremethode zu verwenden; Zustimmen, während der Studiendauer und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden. Männliche Teilnehmer müssen folgende Anforderungen erfüllen: männliche Teilnehmer (selbst wenn sterilisiert) und ihre Fortpflanzungspartner müssen während der Studiendauer und innerhalb von 127 Tagen nach der letzten Dosis wirksame Verhütung plus Barrieremethode verwenden; Männlichen Teilnehmern ist es während der Studiendauer und für 127 Tage nach der letzten Dosis nicht erlaubt, Sperma zu spenden;

Ausschlusskriterien:

• Allergien gegen Girotinib oder Sorafenib sowie gegen alle Bestandteile der während der Studiendauer verwendeten Therapiemedikamente;

  • Jegliche schwerwiegende Begleiterkrankungen, die Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die Protokoll-Compliance beeinträchtigen könnten;

    • FLT3-ITD-molekulare MRD-Positivität vor Erhaltungstherapie;

      • Schwere Organdysfunktion wie Organversagen nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;

        • Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind und deren Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer höher als die obere Grenze des Normalwertbereichs des Forschungszentrums ist und von den Forschern als für diese Studie ungeeignet eingestuft werden; Personen mit positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern und positiver peripherer HCV-RNA; Personen, die HIV-positiv sind; Positive Syphilis-Testergebnisse;

          ⑥ Innerhalb der ersten 6 Monate nach Einschluss gibt es Hinweise darauf, dass der Patient andere Krankheiten oder physiologische Zustände hat, die die Auswertungsergebnisse dieser Studie beeinträchtigen könnten, oder lebensbedrohliche Komplikationen, einschließlich aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen, pulmonale arterielle Hypertonie, schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Grad III und IV), instabile Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte refraktäre Hypertonie (basierend auf Krankenhausakten-Diagnose) usw.;

          ⑦ Personen mit psychischen oder neurologischen Störungen, die ihre Wünsche nicht korrekt äußern können;

          ⑧ Personen, die in den letzten 5 Jahren vor Teilnahme an dieser Studie aktive maligne solide Tumoren hatten, außer geheilten Zervixkarzinomen, lokalisierten Prostatakrebs in situ und nicht-melanomem Hautkrebs;

          ⑨ Innerhalb eines Monats vor Einschluss an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder derzeit teilnehmen;

          ⑩ Forscher haben festgestellt, dass Personen für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind.