MRD-ohjattu ylläpito HCT:n jälkeen: Gilteritini vs Sorafenib (TROPHY-15)

Osallistumiskriteerit:

• Tietoinen suostumus ja halukkuus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen;

  • Sukupuolta ei rajoiteta, ikäalue on 14–70 vuotta (raja-arvot mukaan lukien);

    • ECOG-pistemäärä 0–2 pistettä;

      • AML-diagnoosi luuytimen morfologian, immunologian, sytogeneettisen ja molekyylibiologisen (MICM) tyypityksen kautta, ja FLT3-ITD-mutaatio vahvistettu;

        • Onnistunut allogeeninen kantasolusiirto (allo HSCT), esihoidon protokollaan ei liity rajoituksia, mikä tahansa luovuttajalähde sallitaan [täysin yhteensopiva solu, vierasluovuttaja (URD), yhteensopimaton vierasluovuttaja, haploiden sukulaisluovuttaja tai napanuoranyhteys], mikä tahansa siirtolähde sallitaan [napanuoranyhteys, luuydin (BM), veri (PB)]; ⑥ Potilaat, joilla on täydellinen morfologinen remissio (CR) ennen allo HSCT:ta, ja FLT3-ITD MRD-positiivisuus havaittu PCR-NGS-menetelmällä 30 päivän kuluessa ennen allo HSCT:ta (määritelty FLT3-ITD transkripttitason ollessa ≥ 10 - 6);

          ⑦ Siirron jälkeen: hematopoeettinen toiminnan istutus (ANC ≥ 500/μL, verihiutaleiden määrä ≥ 20000/μL eikä riipu infuusiosta), tutkittavien lääkkeiden suun kautta tapahtuva annostelu, päällekkäisyysoireyhtymän poissulkeminen, täydellinen luovuttajan kimeerismi (FDC) tila, ei aktiivisuutta, joka vaatii päivittäistä prednisoniannosta >0,5 mg/kg, akuutti GVHD;

          ⑧ Kliiniset laboratoriotestit täyttävät seuraavat kriteerit: a. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 kertaa normaalin ylärajan; b. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dL (Gilbertin oireyhtymästä kärsivät potilaat pois lukien); c. Seerumin AST ja/tai ALT < 3 kertaa normaalin ylärajan;

          ⑨ Ylläpitohoito on aloitettava 60–90 päivää siirron jälkeen;

          ⑩ Naisosallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit: ovat käyneet läpi vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia) tai kirurgisen sterilisaation (vähintään 1 kuukausi sitten) ennen hedelmättömyyden seulontaa; Tai heillä on hedelmällisyyskyky, mutta he suostuvat olemaan suunnittelematta raskautta tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; Raskaudentestit suoritetaan seulontajakson aikana; Jos on heteroseksuaalista käyttäytymistä, suostutaan jatkamaan paikallisten standardien mukaisen tehokkaan ehkäisyn ja esteellisen menetelmän käyttöä seulonnan alusta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; Suostutaan olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miesosallistujien on täytettävä seuraavat vaatimukset: miesosallistujien (jopa sterilisoitujen) ja heidän lisääntymiskumppaniensa on käytettävä tehokasta ehkäisyä ja esteellistä menetelmää tutkimuksen aikana ja 127 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen; Miesosallistujien ei sallita luovuttaa siemennesteitä tutkimuksen aikana ja 127 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

• Allergiat Girotinibille tai Sorafenibille sekä tutkimuksen aikana käytettävien hoitolääkkeiden minkä tahansa ainesosan suhteen;

  • Mikä tahansa vakava sairaus, joka tekee potilaista sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen tai saattaa vaikuttaa protokollan noudattamiseen;

    • FLT3-ITD molekyylinen MRD-positiivisuus ennen ylläpitohoitoa;

      • Vakava elintoimintahäiriö, kuten elimen vajaatoiminta, ilmenee allogeenisen hematopoeettisen kantasolusiirron jälkeen;

        • Koehenkilöt, joiden hepatiitti B pintageeni (HBsAg) on positiivinen ja joiden hepatiitti B -virus (HBV) DNA-titri on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen normaaliarvoalueen yläraja, ja joita tutkijat eivät katso sopiviksi tähän tutkimukseen; Henkilöt, joiden hepatiitti C -virus (HCV) vasta-aineet ovat positiivisia ja joiden perifeerisen veren HCV RNA on positiivinen; Henkilöt, joiden HIV-vasta-aineet ovat positiivisia; Positiiviset kuppatulokset;

          ⑥ Ensimmäisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta on todisteita siitä, että potilaalla on muita sairauksia tai fysiologisia tiloja, jotka voivat häiritä tämän kokeen arviointituloksia, tai hengenvaarallisia komplikaatioita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hallitsemattomiin infektioihin, keuhkovaltimoiden hypertensioon, vakavaan sydämen vajaatoimintaan (NYHA luokat III ja IV), epävakaan rintakipuun tai akuuttiin sydäninfarktiin, huonosti hallittuun refraktooriseen hypertensioon (perustuen sairaalassa tehtyyn diagnoosiin) jne;

          ⑦ Henkilöt, joilla on mielenterveyden tai neurologisia häiriöitä, eivätkä pysty ilmaisemaan toiveitaan oikein;

          ⑧ Henkilöt, joilla on ollut aktiivisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen, lukuun ottamatta parantuneita kohdunkaulan syöpää, paikallistunutta eturauhassyöpää ja ei-melanoomaa ihosyöpää;

          ⑨ Ovat osallistuneet tai osallistuvat tällä hetkellä muihin kliinisiin kokeisiin kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;

          ⑩ Tutkijat ovat päättäneet, että henkilöt eivät ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.