Поддерживающая терапия, направляемая по МОО, после ТГСК: Гилтеритиниб против Сорафениба (TROPHY-15)

Критерии включения:

• Информированное согласие и готовность участвовать в данном клиническом исследовании;

  • Пол не ограничен, возрастной диапазон 14-70 лет (включая пороговые значения);

    • Оценка по шкале ECOG 0-2 балла;

      • Диагностированный ОМЛ с помощью морфологии костного мозга, иммунологии, цитогенетики и молекулярной биологии (МИКМ) типирования, и подтвержденная мутация FLT3-ITD;

        • Успешно перенесшая алло-ТГСК, без ограничений по протоколу предварительного лечения, допускающая любой источник донора [полностью совпадающий клеточный материал, неродственный донор (НД), несовместимый неродственный донор, гаплоидентичный родственный донор или пуповинная кровь], допускающая любой источник трансплантата [пуповинная кровь, костный мозг (КМ), периферическая кровь (ПК)]; ⑤ Пациенты с полной морфологической ремиссией (ПМР) до алло-ТГСК и положительным МОО FLT3-ITD, обнаруженным методом ПЦР-NGS в течение 30 дней до алло-ТГСК (определяется как уровень транскрипта FLT3-ITD ≥ 10 - 6);

          ⑥ После трансплантации: имплантация гемопоэтической функции (АНК ≥ 500/мкл, количество тромбоцитов ≥ 20000/мкл и не зависящее от инфузии), пероральный прием исследуемых препаратов, исключение синдрома перекрытия, статус полной донорской химеризма (ПДХ), отсутствие активности, требующей ежедневной дозы преднизолона >0,5 мг/кг, острая РТПХ;

          ⑦ Клинические лабораторные тесты соответствуют следующим критериям: a. Сывороточный креатинин ≤ 2,0 раза от верхней границы нормы; b. Общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Жильбера); c. Сывороточная АСТ и/или АЛТ < 3 раза от верхней границы нормы;

          ⑧ Поддерживающая терапия должна быть начата через 60-90 дней после трансплантации;

          ⑨ Участницы женского пола должны соответствовать следующим критериям: наступила менопауза (как минимум 1 год без менструаций) или хирургическая стерилизация (как минимум 1 месяц назад) до скрининга на бесплодие; Или обладать способностью к зачатию, но соглашаться не планировать беременность в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы; Проводить тесты на беременность в период скрининга; При наличии гетеросексуального поведения соглашаться продолжать использование местных стандартных высокоэффективных контрацептивных мер плюс барьерный метод с начала скрининга до 6 месяцев после последнего приема; Соглашаться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема. Участники мужского пола должны соответствовать следующим требованиям: участники мужского пола (даже стерилизованные) и их репродуктивные партнеры должны использовать эффективную контрацепцию плюс барьерный метод в течение периода исследования и в течение 127 дней после последней дозы; Участникам мужского пола не разрешается сдавать сперму в течение периода исследования и в течение 127 дней после последней дозы;

Критерии исключения:

• Аллергия на Гиротиниб или Сорафениб, а также на любые компоненты терапевтических препаратов, используемых в течение периода исследования;

  • Любые серьезные сопутствующие заболевания, которые делают пациентов непригодными для участия в данном исследовании или могут повлиять на соблюдение протокола;

    • Молекулярная МОО FLT3-ITD положительна перед поддерживающей терапией;

      • Тяжелая дисфункция органов, такая как отказ органов, возникает после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

        • Субъекты, у которых положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и титр ДНК вируса гепатита В (HBV) выше верхнего предела нормального диапазона исследовательского центра, и которые по оценке исследователей не подходят для данного исследования; Лица с положительными антителами к вирусу гепатита С (HCV) и положительной РНК HCV в периферической крови; Лица с положительными антителами к ВИЧ; Положительные результаты теста на сифилис;

          ⑤ Имеются доказательства в течение первых 6 месяцев после включения, что у пациента есть другие заболевания или физиологические состояния, которые могут повлиять на результаты оценки данного испытания, или осложнения, серьезно угрожающие жизни, включая, но не ограничиваясь, неконтролируемыми инфекциями, легочной артериальной гипертензией, тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV классы по NYHA), нестабильной стенокардией или острым инфарктом миокарда, плохо контролируемой рефрактерной гипертензией (на основании диагноза по медицинским записям госпитализации) и т.д.;

          ⑥ Лица с психическими или неврологическими расстройствами, которые не могут правильно выражать свои желания;

          ⑦ Лица, у которых были активные злокачественные солидные опухоли в течение последних 5 лет до участия в данном исследовании, за исключением излеченного рака шейки матки in situ, локализованного рака предстательной железы и немеланомного рака кожи;

          ⑧ Участвовали или в настоящее время участвуют в других клинических испытаниях в течение одного месяца до включения;

          ⑨ Исследователи определили, что лица не подходят для участия в данном клиническом испытании.