Maintenance guidée par MRD après HCT : Gilteritinib vs Sorafénib (TROPHY-15)

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé et volonté de participer à cette étude clinique ;

  • Le sexe n'est pas limité, la tranche d'âge est de 14 à 70 ans (seuils inclus) ;

    • Score ECOG 0-2 points ;

      • Diagnostic d'AML par typage MICM (morphologie, immunologie, cytogénétique et biologie moléculaire) de la moelle osseuse, et confirmation de la mutation FLT3-ITD ;

        • Allogreffe de CSH réussie, sans restriction sur le protocole de prétraitement, toute source de donneur autorisée [cellules parfaitement compatibles, donneur non apparenté (URD), donneur non apparenté incompatible, donneur familial haploidentique ou sang de cordon ombilical], toute source de greffon autorisée [sang de cordon, moelle osseuse (BM), sang périphérique (PB)] ; ⑥ Patients en rémission morphologique complète (CR) avant l'allogreffe de CSH, et positivité de la maladie résiduelle minimale (MRD) FLT3-ITD détectée par PCR-NGS dans les 30 jours précédant l'allogreffe de CSH (définie comme un niveau de transcrit FLT3-ITD ≥ 10 - 6) ;

          ⑦ Après la transplantation : implantation de la fonction hématopoïétique (ANC ≥ 500/μL, numération plaquettaire ≥ 20 000/μL et indépendante des transfusions), administration orale des médicaments à l'étude, exclusion du syndrome de chevauchement, état de chimérisme complet du donneur (FDC), absence de GVHD aiguë nécessitant une dose quotidienne de prednisone > 0,5 mg/kg ;

          ⑧ Les tests de laboratoire clinique répondent aux critères suivants : a. Créatinine sérique ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale ; b. Bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL (sauf patients atteints du syndrome de Gilbert) ; c. AST et/ou ALT sériques < 3 fois la limite supérieure des valeurs normales ;

          ⑨ Le traitement d'entretien doit être débuté 60 à 90 jours après la transplantation ;

          ⑩ Les participantes doivent répondre aux critères suivants : être ménopausées (au moins 1 an sans menstruation) ou stérilisées chirurgicalement (il y a au moins 1 mois) avant le dépistage de l'infertilité ; ou être en âge de procréer mais accepter de ne pas planifier de grossesse pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose ; effectuer des tests de grossesse pendant la période de dépistage ; en cas de rapports hétérosexuels, accepter d'utiliser des méthodes contraceptives locales standard à haute efficacité plus une méthode barrière du début du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration ; accepter de ne pas allaiter ni donner d'ovocytes pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration. Les participants masculins doivent répondre aux exigences suivantes : les participants masculins (même stérilisés) et leurs partenaires reproducteurs doivent utiliser une contraception efficace plus une méthode barrière pendant l'étude et dans les 127 jours suivant la dernière dose ; les participants masculins ne sont pas autorisés à donner du sperme pendant l'étude et pendant 127 jours après la dernière dose ;

Critères d'exclusion :

• Allergies au Girotinib ou au Sorafenib, ainsi qu'à tout composant des médicaments thérapeutiques utilisés pendant la période d'étude ;

  • Toute comorbidité grave rendant les patients inaptes à participer à cette étude ou pouvant affecter l'observance du protocole ;

    • Positivité moléculaire de la MRD FLT3-ITD avant le traitement d'entretien ;

      • Dysfonctionnement sévère d'organe tel qu'une défaillance d'organe survenant après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;

        • Sujets positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et dont le titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est supérieur à la limite supérieure de l'intervalle de valeurs normales du centre de recherche, et jugés par les chercheurs inaptes à cette étude ; personnes avec anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs et ARN du VHC sanguin périphérique positif ; personnes avec anticorps anti-VIH positifs ; résultats positifs au test de la syphilis ;

          ⑥ Preuve dans les 6 premiers mois après l'inclusion que le patient présente d'autres maladies ou conditions physiologiques pouvant interférer avec les résultats d'évaluation de cet essai, ou complications mettant gravement la vie en danger, y compris mais sans s'y limiter : infections non contrôlées, hypertension artérielle pulmonaire, insuffisance cardiaque sévère (classes III et IV NYHA), angor instable ou infarctus aigu du myocarde, hypertension réfractaire mal contrôlée (basée sur le diagnostic des dossiers médicaux hospitaliers), etc. ;

          ⑦ Personnes souffrant de troubles mentaux ou neurologiques les empêchant d'exprimer correctement leurs souhaits ;

          ⑧ Personnes ayant eu des tumeurs solides malignes actives dans les 5 ans précédant leur participation à cette étude, à l'exception du cancer du col de l'utérus, du cancer localisé de la prostate in situ et du cancer de la peau non mélanome qui ont été guéris ;

          ⑨ Avoir participé ou participer actuellement à d'autres essais cliniques dans le mois précédant l'inclusion ;

          ⑩ Les chercheurs ont déterminé que les personnes ne sont pas aptes à participer à cet essai clinique.