MRD-geleid Onderhoud Post-HCT: Gilteritinib versus Sorafenib (TROPHY-15)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming en bereidheid om deel te nemen aan deze klinische studie;

  • Geslacht is niet beperkt, leeftijdsbereik is 14-70 jaar (inclusief drempelwaarde);

    • ECOG-score 0-2 punten;

      • Gediagnosticeerd met AML via beenmergmorfologie, immunologie, cytogenetica en moleculaire biologie (MICM) typering, en bevestigd FLT3-ITD-mutatie;

        • Succesvol allogene HSCT ondergaan, zonder beperkingen in het voorbehandelingsprotocol, waarbij elke donorbron is toegestaan [volledig gematchte donor, onverwante donor (URD), onverenigbare onverwante donor, haploïdentieke verwante donor of navelstrengbloed], waarbij elke transplantaatbron is toegestaan [navelstrengbloed, beenmerg (BM), perifeer bloed (PB)]; ⑤ Patiënten met volledige morfologische remissie (CR) vóór allogene HSCT, en FLT3-ITD MRD-positiviteit gedetecteerd door PCR-NGS binnen 30 dagen vóór allogene HSCT (gedefinieerd als FLT3-ITD-transcriptniveau ≥ 10 - 6);

          ⑥ Na transplantatie: hematopoëtische functie-implantatie (ANC ≥ 500/μL, trombocytenaantal ≥ 20000/μL en niet afhankelijk van infusie), orale toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, uitsluiting van overlappingsyndroom, volledige donorchimersme (FDC) status, geen activiteit die dagelijkse prednison-dosis >0,5 mg/kg vereist, acute GVHD;

          ⑦ Klinische laboratoriumtesten voldoen aan de volgende criteria: a. Serumcreatinine ≤ 2,0 keer de bovengrens van de normale waarde; b. Totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dL (exclusief patiënten met Gilbertsyndroom); c. Serum AST en/of ALT < 3 keer de bovengrens van normale waarden;

          ⑧ Onderhoudsbehandeling moet worden gestart 60 tot 90 dagen na transplantatie;

          ⑨ Vrouwelijke deelnemers moeten voldoen aan de volgende criteria: zijn overgegaan in de menopauze (minstens 1 jaar zonder menstruatie) of chirurgisch gesteriliseerd (minstens 1 maand geleden) vóór screening voor onvruchtbaarheid; Of vruchtbaar zijn maar akkoord gaan niet zwanger te worden tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na de laatste dosis; Zwangerschapstesten uitvoeren tijdens de screeningsperiode; Indien er heteroseksueel gedrag is, akkoord gaan met het voortzetten van lokale standaard hoogwaardige anticonceptiemethoden plus barrièremethode vanaf het begin van de screening tot 6 maanden na de laatste toediening; Akkoord gaan niet te borstvoeden of eicellen te doneren tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening. Mannelijke deelnemers moeten voldoen aan de volgende vereisten: mannelijke deelnemers (zelfs indien gesteriliseerd) en hun voortplantingspartners moeten efficiënte anticonceptie plus barrièremethode gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 127 dagen na de laatste dosis; Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de studieperiode en gedurende 127 dagen na de laatste dosis;

Exclusiecriteria:

• Allergieën voor Girotinib of Sorafenib, evenals alle componenten van de gebruikte therapeutische geneesmiddelen tijdens de studieperiode;

  • Enige ernstige comorbiditeiten die patiënten ongeschikt maken voor deelname aan deze studie of de protocolnaleving kunnen beïnvloeden;

    • FLT3-ITD moleculaire MRD-positiviteit vóór onderhoudstherapie;

      • Ernstige orgaandisfunctie zoals orgaanfalen optreedt na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;

        • Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en waarvan het hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer hoger is dan de bovengrens van het normale waardenbereik van het onderzoekscentrum, en die door de onderzoekers als ongeschikt voor deze studie worden beoordeeld; Personen met positieve hepatitis C-virus (HCV) antilichamen en positief perifeer bloed HCV RNA; Personen die HIV-antilichaam positief zijn; Positieve syfilistestresultaten;

          ⑤ Er is bewijs binnen de eerste 6 maanden na inschrijving dat de patiënt andere ziekten of fysiologische aandoeningen heeft die de evaluatieresultaten van deze proef kunnen verstoren, of complicaties die het leven ernstig in gevaar brengen, waaronder maar niet beperkt tot ongecontroleerde infecties, pulmonale arteriële hypertensie, ernstig hartfalen (NYHA graden III en IV), onstabiele angina of acuut myocardinfarct, slecht gecontroleerde refractaire hypertensie (gebaseerd op ziekenhuisdossiersdiagnose), enz.;

          ⑥ Personen met psychische of neurologische aandoeningen die niet in staat zijn hun wensen correct uit te drukken;

          ⑦ Personen die binnen de afgelopen 5 jaar vóór deelname aan deze studie actieve kwaadaardige solide tumoren hebben gehad, met uitzondering van baarmoederhalskanker, gelokaliseerde prostaatkanker in situ en niet-melanoom huidkanker die zijn genezen;

          ⑧ Hebben deelgenomen aan of nemen momenteel deel aan andere klinische onderzoeken binnen één maand vóór inschrijving;

          ⑨ Onderzoekers hebben bepaald dat personen niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische proef.