MRD-veiledet vedlikehold etter HCT: Gilteritini vs Sorafenib (TROPHY-15)

Inklusjonskriterier:

• Informeret samtykke og vilje til å delta i denne kliniske studien;

  • Kjønn er ikke begrenset, aldersspenn er 14–70 år (inkludert terskel);

    • ECOG-score 0–2 poeng;

      • Diagnostisert med AML gjennom benmargsmorfologi, immunologi, cytogenetikk og molekylærbiologi (MICM) typing, og bekreftet å ha FLT3-ITD-mutasjon;

        • Vellykket akseptert allo HSCT, uten begrensninger på forbehandlingsprotokollen, tillater enhver donor kilde [fullt matchet celle, urelatert donor (URD), inkompatibel urelatert donor, haploidentisk slektningsdonor eller navlestrengsblod], tillater enhver transplantatkilde [navlestrengsblod, benmarg (BM), perifert blod (PB)]; ⑥ Pasienter med fullstendig morfologisk remisjon (CR) før allo HSCT, og FLT3-ITD MRD positivitet detektert ved PCR-NGS innen 30 dager før allo HSCT (definert som FLT3-ITD transkriptnivå ≥ 10 - 6);

          ⑦ Etter transplantasjon: hematopoietisk funksjonsimplantasjon (ANC ≥ 500/μ L, plateletantall ≥ 20000/μ L og ikke avhengig av infusjon), oral administrering av undersøkelsesmedisiner, utelukkelse av overlapp syndrom, fullstendig donor kimerisme (FDC) status, ingen aktivitet som krever daglig prednisondose>0,5 mg/kg, akutt GVHD;

          ⑧ Kliniske laboratorietester oppfyller følgende kriterier: a. Serumkreatinin ≤ 2,0 ganger øvre grense for normalverdi; b. Totalt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL (unntatt Gilbert syndrom pasienter); c. Serum AST og/eller ALT<3 ganger øvre grense for normalverdier;

          ⑨ Vedlikeholdsbehandling bør startes 60 til 90 dager etter transplantasjon;

          ⑩ Kvinnelige deltakere må oppfylle følgende kriterier: har gjennomgått menopause (minst 1 år uten menstruasjon) eller kirurgisk steriliserings (minst 1 måned siden) før screening for infertilitet; Eller har evne til å bli gravid men samtykker til ikke å planlegge graviditet i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste dose; Utføre graviditetstester i løpet av screeningsperioden; Hvis det er heteroseksuell atferd, samtykker til å fortsette å bruke lokale standard høyeffektive prevensjonsmetoder pluss barriere metode fra starten av screening til 6 måneder etter siste administrering; Samtykker til ikke å amme eller donere egg i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter siste administrering Mannlige deltakere må oppfylle følgende krav: mannlige deltakere (selv om steriliserte) og deres reproduktive partnere må bruke effektiv prevensjon pluss barriere metode i løpet av studieperioden og innen 127 dager etter siste dose; Mannlige deltakere har ikke tillatelse til å donere sperm i løpet av studieperioden og i 127 dager etter siste dose;

Eksklusjonskriterier:

• Allergier mot Girotinib eller Sorafenib, samt eventuelle komponenter av de terapeutiske medisinene brukt i løpet av studieperioden;

  • Eventuelle alvorlige komorbiditeter som gjør pasienter uskikket for deltakelse i denne studien eller kan påvirke protokolloverholdelse;

    • FLT3-ITD molekylær MRD positivitet før vedlikeholdsbehandling;

      • Alvorlig organdysfunksjon som organfeil oppstår etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;

        • Deltakere som er positive for hepatitt B B overflateantigen (HBsAg) og hvis hepatitt B virus (HBV) DNA titer er høyere enn øvre grense for normalverdiområdet til forskningssenteret, og som vurderes av forskerne ikke egnet for denne studien; Personer med positive hepatitt C virus (HCV) antistoffer og positivt perifert blod HCV RNA; Personer som er HIV antistoff positive; Positive syfilis testresultater;

          ⑥ Det er bevis innen de første 6 månedene av påmelding at pasienten har andre sykdommer eller fysiologiske tilstander som kan forstyrre evalueringsresultatene av denne prøven, eller komplikasjoner som alvorlig truer livet, inkludert men ikke begrenset til ukontrollerte infeksjoner, pulmonal arteriell hypertensjon, alvorlig hjertesvikt (NYHA grad III og IV), ustabil angina eller akutt myokardinfarkt, dårlig kontrollert refraktær hypertensjon (basert på sykehusjournal diagnose), etc;

          ⑦ Personer med psykiske eller nevrologiske forstyrrelser som er ute av stand til å uttrykke sine ønsker korrekt;

          ⑧ Personer som har hatt aktiv malign fast tumor innen de siste 5 årene før deltakelse i denne studien, unntatt livmorhalskreft, lokaliseret prostatakreft in situ, og ikke melanom hudkreft som har blitt kurert;

          ⑨ Har deltatt eller deltar for tiden i andre kliniske studier innen en måned før påmelding;

          ⑩ Forskere har bestemt at personer ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien.