MRD-vejledt Vedligeholdelse Efter HCT: Gilteritinib vs Sorafenib (TROPHY-15)

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke og villighed til at deltage i denne kliniske undersøgelse;

  • Køn er ikke begrænset, aldersinterval er 14-70 år (inklusive grænseværdi);

    • ECOG-score 0-2 point;

      • Diagnosticeret med AML gennem knoglemarvsmorfologi, immunologi, cytogenetik og molekylærbiologi (MICM) typning, og bekræftet at have FLT3-ITD-mutation;

        • Har gennemgået allo-HSCT med succes, uden begrænsninger i forbehandlingsprotokollen, tillader enhver donor kilde [fuldt matchet celle, urelateret donor (URD), inkompatibel urelateret donor, haploidentisk slægtning donor eller navlesnoreblod], tillader enhver graft kilde [navlesnoreblod, knoglemarv (BM), perifert blod (PB)]; ① Patienter med komplet morfologisk remission (CR) før allo-HSCT, og FLT3-ITD MRD positivitet påvist ved PCR-NGS inden for 30 dage før allo-HSCT (defineret som FLT3-ITD transkriptniveau ≥ 10 - 6);

          ② Efter transplantation: hæmatopoietisk funktionsimplantation (ANC ≥ 500/μL, trombocytantal ≥ 20000/μL og ikke afhængig af infusion), oral administration af undersøgelseslægemidler, udelukkelse af overlap-syndrom, komplet donor kimerisme (FDC) status, ingen aktivitet der kræver daglig prednisondosis >0,5 mg/kg, akut GVHD;

          ③ Kliniske laboratorieprøver opfylder følgende kriterier: a. Serumkreatinin ≤ 2,0 gange den øvre normale grænseværdi; b. Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL (eksklusive Gilbert syndrom patienter); c. Serum AST og/eller ALT < 3 gange den øvre normale grænseværdi;

          ④ Vedligeholdelsesbehandling skal påbegyndes 60 til 90 dage efter transplantation;

          ⑤ Kvindelige deltagere skal opfylde følgende kriterier: har gennemgået overgangsalder (mindst 1 år uden menstruation) eller kirurgisk sterilisation (mindst 1 måned siden) før screening for infertilitet; Eller har evne til at blive gravid, men accepterer ikke at planlægge graviditet under undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter sidste dosis; Udføre graviditetstest under screeningsperioden; Hvis der er heteroseksuel adfærd, accepterer at fortsætte brugen af lokale standard højeffektive præventionsmetoder plus barriere-metode fra starten af screening til 6 måneder efter sidste administration; Accepterer ikke at amme eller donere æg under undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter sidste administration Mandlige deltagere skal opfylde følgende krav: mandlige deltagere (selv om steriliseret) og deres reproduktionspartnere skal bruge effektiv prævention plus barriere-metode under undersøgelsesperioden og inden for 127 dage efter sidste dosis; Mandlige deltagere må ikke donere sæd under undersøgelsesperioden og i 127 dage efter sidste dosis;

Eksklusionskriterier:

• Allergi over for Girotinib eller Sorafenib, samt enhver komponent af de terapeutiske lægemidler brugt under undersøgelsesperioden;

  • Enhver alvorlig komorbiditet der gør patienter uegnede til deltagelse i denne undersøgelse eller kan påvirke protokoloverholdelse;

    • FLT3-ITD molekylær MRD positivitet før vedligeholdelsesterapi;

      • Svært organdysfunktion såsom organfiaskoe opstår efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

        • Deltagere der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hvis hepatitis B virus (HBV) DNA titer er højere end den øvre grænse for normalværdiområdet i forskningscentret, og som vurderes af forskerne ikke egnet til denne undersøgelse; Personer med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer og positivt perifert blod HCV RNA; Personer der er HIV-antistof positive; Positive syfilis testresultater;

          ① Der er bevis inden for de første 6 måneder af indmeldingen at patienten har andre sygdomme eller fysiologiske tilstande der kan forstyrre evalueringsresultaterne af denne prøve, eller komplikationer der alvorligt truer livet, inklusive men ikke begrænset til ukontrollerede infektioner, pulmonal arteriel hypertension, svær hjertesvigt (NYHA grad III og IV), ustabil angina eller akut myokardieinfarkt, dårligt kontrolleret refraktær hypertension (baseret på hospitalsjournal diagnose), etc;

          ② Personer med mentale eller neurologiske lidelser der ikke er i stand til at udtrykke deres ønsker korrekt;

          ③ Personer der har haft aktiv maligne solide tumorer inden for de sidste 5 år før deltagelse i denne undersøgelse, undtagen livmoderhalskræft, lokaliseret prostatakræft in situ, og ikke-melanom hudkræft der er blevet helbredt;

          ④ Har deltaget i eller deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg inden for en måned før indmelding;

          ⑤ Forskere har fastslået at personer ikke er egnede til at deltage i dette kliniske forsøg.