Manutenzione Guidata da MRD Post-Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche: Gilteritinib vs Sorafenib (TROPHY-15)

Criteri di inclusione:

• Consenso informato e disponibilità a partecipare a questo studio clinico;

  • Il genere non è limitato, la fascia d'età è 14-70 anni (compresa la soglia);

    • Punteggio ECOG 0-2 punti;

      • Diagnosticato con AML attraverso morfologia midollare, immunologia, citogenetica e tipizzazione di biologia molecolare (MICM), e confermato avere mutazione FLT3-ITD;

        • Accettato con successo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo HSCT), senza restrizioni sul protocollo pre-trattamento, consentendo qualsiasi fonte di donatore [cellule completamente compatibili, donatore non correlato (URD), donatore non correlato incompatibile, donatore parentale aploidentico o sangue del cordone ombelicale], consentendo qualsiasi fonte di innesto [sangue del cordone ombelicale, midollo osseo (BM), sangue periferico (PB)]; ⑥ Pazienti in completa remissione morfologica (CR) prima di allo HSCT, e positività del MRD FLT3-ITD rilevata da PCR-NGS entro 30 giorni prima di allo HSCT (definita come livello di trascritto FLT3-ITD ≥ 10 - 6);

          ⑦ Dopo il trapianto: impianto di funzione ematopoietica (ANC ≥ 500/μL, conta piastrinica ≥ 20000/μL e non dipendente da infusione), somministrazione orale di farmaci sperimentali, esclusione di sindrome da sovrapposizione, stato di chimerismo donatore completo (FDC), nessuna attività che richieda dose giornaliera di prednisone >0.5 mg/kg, GVHD acuta;

          ⑧ Gli esami di laboratorio clinico soddisfano i seguenti criteri: a. Creatinina sierica ≤ 2.0 volte il limite superiore del valore normale; b. Bilirubina totale ≤ 2.5 mg/dL (esclusi pazienti con sindrome di Gilbert); c. AST sierica e/o ALT < 3 volte il limite superiore dei valori normali;

          ⑨ Il trattamento di mantenimento deve iniziare da 60 a 90 giorni dopo il trapianto;

          ⑩ Le partecipanti di sesso femminile devono soddisfare i seguenti criteri: aver avuto menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni) o sterilizzazione chirurgica (almeno 1 mese fa) prima dello screening per infertilità; oppure avere capacità di concepire ma accettare di non pianificare gravidanze durante il periodo di studio e entro 6 mesi dall'ultima dose; effettuare test di gravidanza durante il periodo di screening; se vi è comportamento eterosessuale, accettare di continuare a utilizzare misure contraccettive locali standard ad alta efficienza più metodo barriera dall'inizio dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione; accettare di non allattare o donare ovociti durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione. I partecipanti di sesso maschile devono soddisfare i seguenti requisiti: i partecipanti maschi (anche se sterilizzati) e i loro partner riproduttivi devono utilizzare contraccezione efficiente più metodo barriera durante il periodo di studio e entro 127 giorni dall'ultima dose; ai partecipanti maschi non è consentito donare sperma durante il periodo di studio e per 127 giorni dopo l'ultima dose;

Criteri di esclusione:

• Allergie a Girotinib o Sorafenib, così come a qualsiasi componente dei farmaci terapeutici utilizzati durante il periodo di studio;

  • Qualsiasi comorbidità grave che renda i pazienti non idonei a partecipare a questo studio o possa influenzare la conformità al protocollo;

    • Positività molecolare MRD FLT3-ITD prima della terapia di mantenimento;

      • Grave disfunzione d'organo come insufficienza d'organo si verifica dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;

        • Soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e il cui titolo del virus dell'epatite B (HBV) DNA è superiore al limite superiore dell'intervallo di valori normali del centro di ricerca, e giudicati dai ricercatori non idonei per questo studio; individui con anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi e RNA HCV nel sangue periferico positivo; individui con anticorpi HIV positivi; risultati positivi del test per la sifilide;

          ⑥ Esistono prove entro i primi 6 mesi dall'arruolamento che il paziente abbia altre malattie o condizioni fisiologiche che possono interferire con i risultati di valutazione di questa sperimentazione, o complicazioni che mettono seriamente in pericolo la vita, inclusi ma non limitati a infezioni non controllate, ipertensione arteriosa polmonare, insufficienza cardiaca grave (classi NYHA III e IV), angina instabile o infarto miocardico acuto, ipertensione refrattaria scarsamente controllata (basata su diagnosi di cartelle cliniche ospedaliere), ecc;

          ⑦ Individui con disturbi mentali o neurologici che non sono in grado di esprimere correttamente i propri desideri;

          ⑧ Individui che hanno avuto tumori solidi maligni attivi entro i 5 anni precedenti alla partecipazione a questo studio, eccetto carcinoma cervicale, carcinoma prostatico localizzato in situ e carcinoma cutaneo non melanoma che sono stati curati;

          ⑨ Hanno partecipato o stanno attualmente partecipando ad altre sperimentazioni cliniche entro un mese prima dell'arruolamento;

          ⑩ I ricercatori hanno determinato che gli individui non sono idonei a partecipare a questa sperimentazione clinica.