Manutenção Guiada por MRD Pós-TCT: Gilteritinibe vs Sorafenibe (TROPHY-15)

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado e disponibilidade para participar neste estudo clínico;

  • Género não é limitado, faixa etária é de 14-70 anos (incluindo o limite);

    • Pontuação ECOG 0-2 pontos;

      • Diagnosticado com LMA através de tipagem morfológica, imunológica, citogenética e de biologia molecular (MICM) da medula óssea, e confirmado ter mutação FLT3-ITD;

        • Aceitou com sucesso alo-THS, sem restrições no protocolo de pré-tratamento, permitindo qualquer fonte de dador [célula totalmente compatível, dador não relacionado (URD), dador não relacionado incompatível, dador relativo haploidentico ou sangue do cordão umbilical], permitindo qualquer fonte de enxerto [sangue do cordão umbilical, medula óssea (MO), sangue periférico (SP)]; ⑤ Pacientes com remissão morfológica completa (RC) antes do alo-THS, e positividade de MRD FLT3-ITD detetada por PCR-NGS dentro de 30 dias antes do alo-THS (definida como nível de transcrito FLT3-ITD ≥ 10 - 6);

          ⑥ Após transplante: implantação de função hematopoiética (ANC ≥ 500/μL, contagem de plaquetas ≥ 20000/μL e não dependente de infusão), administração oral de fármacos em investigação, exclusão de síndrome de sobreposição, estado de quimerismo completo do dador (FDC), sem atividade que requeira dose diária de prednisona>0.5 mg/kg, GVHD aguda;

          ⑦ Testes laboratoriais clínicos cumprem os seguintes critérios: a. Creatinina sérica ≤ 2.0 vezes o limite superior do valor normal; b. Bilirrubina total ≤ 2.5 mg/dL (excluindo pacientes com síndrome de Gilbert); c. AST sérica e/ou ALT<3 vezes o limite superior dos valores normais;

          ⑧ O tratamento de manutenção deve ser iniciado 60 a 90 dias após o transplante;

          ⑨ Participantes do sexo feminino devem cumprir os seguintes critérios: terem entrado na menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação) ou esterilização cirúrgica (pelo menos há 1 mês) antes do rastreio para infertilidade; Ou ter capacidade para conceber mas concordar em não planear gravidez durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última dose; Realizar testes de gravidez durante o período de rastreio; Se houver comportamento heterossexual, concordar em continuar a usar medidas contraceptivas locais padrão de alta eficácia mais método de barreira desde o início do rastreio até 6 meses após a última administração; Concordar em não amamentar ou doar óvulos durante o período do estudo e durante 6 meses após a última administração. Participantes do sexo masculino devem cumprir os seguintes requisitos: participantes do sexo masculino (mesmo que esterilizados) e os seus parceiros reprodutivos devem usar contraceção eficiente mais método de barreira durante o período do estudo e dentro de 127 dias após a última dose; Não é permitido a participantes do sexo masculino doar esperma durante o período do estudo e durante 127 dias após a última dose;

Critérios de Exclusão:

• Alergias a Girotinib ou Sorafenib, bem como a quaisquer componentes dos fármacos terapêuticos usados durante o período do estudo;

  • Quaisquer comorbidades graves que tornem os pacientes inadequados para participar neste estudo ou possam afetar o cumprimento do protocolo;

    • Positividade molecular MRD FLT3-ITD antes da terapia de manutenção;

      • Disfunção orgânica grave como falência de órgãos ocorre após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas;

        • Indivíduos que são positivos para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e cujo título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) é superior ao limite superior do intervalo de valores normais do centro de investigação, e que são considerados pelos investigadores não adequados para este estudo; Indivíduos com anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) positivos e RNA do HCV no sangue periférico positivo; Indivíduos que são positivos para anticorpos do VIH; Resultados de teste de sífilis positivos;

          ⑤ Há evidência dentro dos primeiros 6 meses de inscrição de que o paciente tem outras doenças ou condições fisiológicas que possam interferir com os resultados da avaliação deste ensaio, ou complicações que ponham gravemente em risco a vida, incluindo mas não limitado a infeções não controladas, hipertensão arterial pulmonar, insuficiência cardíaca grave (classes III e IV da NYHA), angina instável ou enfarte agudo do miocárdio, hipertensão refractária mal controlada (com base em diagnóstico de registos médicos hospitalares), etc;

          ⑥ Indivíduos com distúrbios mentais ou neurológicos que são incapazes de expressar corretamente os seus desejos;

          ⑦ Indivíduos que tiveram tumores sólidos malignos ativos nos últimos 5 anos antes de participar neste estudo, exceto cancro do colo do útero, cancro da próstata localizado in situ e cancro de pele não melanoma que tenham sido curados;

          ⑧ Participaram ou estão atualmente a participar noutros ensaios clínicos dentro de um mês antes da inscrição;

          ⑨ Os investigadores determinaram que os indivíduos não são adequados para participar neste ensaio clínico.