肥満または過体重の参加者におけるLY3437943とプラセボの効果 (GZBF)

選択基準:

• インフォームド・コンセント時点で18歳から75歳（含む）。
• BMI ≥30かつ≤50 kg/m²、またはBMI ≥27かつ<30 kg/m²で少なくとも1つの体重関連併存疾患（高血圧、脂質異常症、または虚血性心血管疾患やNYHAクラスI-II心不全などの心血管疾患）を有する。
• 研究手順（ライフスタイル指導や質問票を含む）に従う意欲があり、自己注射（または必要に応じて訓練を受けた支援）が可能/意思がある。
• サブグループ（NAFLD補遺）：MRI-PDFFによる肝脂肪含量≥10%（補遺に招待された参加者対象）。
• 男性および/または女性；避妊要件が適用される；妊娠可能な女性は特定の来院時に妊娠検査陰性でなければならず、授乳中であってはならない。
• 署名済みインフォームド・コンセントを提供し、プロトコル要件に従う能力がある。

除外基準:

• 糖尿病（1型または2型）、ケトアシドーシス、または高浸透圧性状態/昏睡の既往歴。
• 糖尿病を示唆するスクリーニング検査値（HbA1c ≥6.5%；空腹時血糖 ≥126 mg/dL；または随時血糖 ≥200 mg/dL）。
• スクリーニング前3か月以内に自己申告による体重変化＞5 kg。
• 肥満に対する過去または計画された外科的治療（例外：1年以上前の脂肪吸引/腹部形成術）。
• 現在/計画中の内視鏡的またはデバイスベースの肥満治療、または過去6か月以内のデバイス除去（例：胃内バルーン、胃動脈塞栓術）。
• 腎機能障害：スクリーニング時eGFR <45 mL/min/1.73 m²（CKD-EPI）。
• 臨床的に有意な胃排出異常（例：重度胃不全麻痺）または胃腸運動に影響する慢性薬物使用。
• 急性または慢性膵炎の既往歴（胆石性膵炎で胆嚢摘出後解決した場合は例外）。
• スクリーニング時TSHが0.4から6.0 mIU/Lの範囲外（プロトコル定義の例外あり）。
• 他の内分泌疾患（例：クッシング症候群）または単遺伝子性/症候群性肥満（例：プラダー・ウィリー症候群）による肥満。
• 精神医学的除外基準：過去2年以内の不安定型うつ病/重度精神疾患；生涯自殺企図；PHQ-9スコア≥15；または過去1か月以内の特定のコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）所見。
• ベースライン時点での管理不良高血圧（収縮期≥160 mmHgおよび/または拡張期≥100 mmHg）または安静時脈拍数上昇（>100 bpm）。
• 最近（3か月以内）の主要心血管イベント（例：心筋梗塞、脳卒中、不安定狭心症、うっ血性心不全入院）；頻脈性不整脈症候群；NYHAクラスIII-IVうっ血性心不全；または解釈を妨げる心電図異常。
• NAFLD以外の急性/慢性肝炎または肝疾患；またはスクリーニング検査：ALT >3×ULN、ALP >1.5×ULN、または総ビリルビン >1.5×ULN（例外あり）。
• プロトコル閾値に基づく来院1時点での高カルシトニン；髄様甲状腺癌またはMEN2の個人/家族歴。
• 活動性/未治療悪性腫瘍または寛解＜5年（特定の上皮内癌/皮膚癌に関するプロトコル例外あり）。
• GLP-1受容体作動薬の禁忌、または研究責任医師の判断によりプロトコル遵守を妨げる可能性のある他の状態（薬物/アルコール乱用や摂食障害を含む）。
• アルコール摂取量＞14単位/週（女性）または＞21単位/週（男性）。
• 最近（3か月以内）のマリファナ/THC含有製品の使用、または試験期間中の禁断不承諾（カンナビジオールオイルは禁断に同意する場合プロトコル例外）。
• 臓器移植の既往歴（角膜移植を除く）または移植待機中。
• HbA1c測定を妨げる血液疾患；最近の大量献血/輸血/重度出血；プロトコル閾値以下のヘモグロビン。
• 重度アトピー/複数重度アレルギーまたは重度過敏反応。
• スクリーニング時空腹時トリグリセリド＞500 mg/dL（脂質低下療法の安定性要件あり）。
• 研究責任医師の判断により、リスクをもたらす、またはデータ解釈を妨げる重大な活動性・管理不良医学的状態または既往歴。
• 過去2年以内の症状性胆嚢疾患の既往歴（胆嚢摘出後のプロトコル定義例外あり）。
• 記録されたHIV感染の既往歴。
• 過去3か月以内の慢性全身性グルココルチコイド療法、または研究中に全身性ステロイドを必要とする可能性のある活動性自己免疫異常（特定製剤の例外あり）。
• 最近（3か月以内）の著しい体重増加を引き起こす可能性のある薬物（例：三環系抗うつ薬、非定型抗精神病薬、気分安定薬）の使用。
• 最近（3か月以内）の体重減少促進を目的とした薬物または治療法の使用（プロトコルに例示、GLP-1受容体作動薬を含む）。
• 開始時点でのメトホルミンまたは他の血糖降下薬（例：PCOSや糖尿病予防のため）の使用は許可されない。
• スクリーニング前18か月以内に開始された埋め込み/注射用避妊薬（IUDは3か月以上使用されている場合許可）。
• GLP-1受容体作動薬またはLY3437943に対する既知のアレルギー。
• 現在他の試験研究に参加中、または最近（30日以内、または5半減期のいずれか長い方）の参加/治療。
• 本試験または他の試験で以前にLY3437943を受けたことがある。
• 研究に直接関連する研究施設職員および/またはその近親者；またはリリー社員。
• 注：公開プロトコルは、別のプロトコル補遺（公開プロトコルPDFに含まれない）の追加除外基準番号52-57を参照している。