Efeito do LY3437943 versus Placebo em Participantes com Obesidade ou Excesso de Peso (GZBF)

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento do consentimento informado.
• IMC ≥30 e ≤50 kg/m², OU IMC ≥27 e <30 kg/m² com pelo menos 1 comorbidade relacionada com o peso (hipertensão; dislipidemia; ou doença cardiovascular, como DCV isquémica ou insuficiência cardíaca classe I-II da NYHA).
• Motivado e capaz/disposto a auto-injetar (ou ter assistência treinada, se necessário) e seguir os procedimentos do estudo, incluindo aconselhamento sobre estilo de vida e questionários.
• Subgrupo (adenda NAFLD): conteúdo de gordura hepática ≥10% por MRI-PDFF (para participantes convidados para a adenda).
• Homem e/ou mulher; aplicam-se requisitos de contraceção; mulheres em idade fértil devem ter testes de gravidez negativos nas visitas especificadas e não devem estar a amamentar.
• Capaz de dar consentimento informado assinado e cumprir os requisitos do protocolo.

Critérios de Exclusão:

• História de diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2), cetoacidose ou estado/hiperosmolar coma.
• Valores laboratoriais de rastreio sugestivos de diabetes (HbA1c ≥6,5%; glicemia em jejum ≥126 mg/dL; ou glicemia aleatória ≥200 mg/dL).
• Alteração auto-reportada no peso corporal >5 kg nos 3 meses anteriores ao rastreio.
• Tratamento cirúrgico prévio ou planeado para obesidade (exceções: lipoaspiração/abdominoplastia >1 ano antes).
• Terapia atual/planeada para obesidade baseada em endoscopia ou dispositivos, ou remoção de dispositivo nos últimos 6 meses (por exemplo, balão intragástrico, embolização da artéria gástrica).
• Insuficiência renal: TFGe <45 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) no rastreio.
• Anomalia clinicamente significativa do esvaziamento gástrico (por exemplo, gastroparesia grave) ou medicamentos crónicos que afetam a motilidade gastrointestinal.
• História de pancreatite aguda ou crónica (exceção para pancreatite biliar resolvida após colecistectomia).
• TSH fora de 0,4 a 6,0 mIU/L no rastreio (com exceções definidas no protocolo).
• Obesidade devido a outras perturbações endócrinas (por exemplo, síndrome de Cushing) ou obesidade monogénica/sindrómica (por exemplo, síndrome de Prader-Willi).
• Critérios de exclusão psiquiátricos, incluindo perturbação depressiva maior instável/perturbação psiquiátrica grave nos últimos 2 anos; tentativa de suicídio ao longo da vida; pontuação PHQ-9 ≥15; ou achados especificados da Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) no último mês.
• Hipertensão não controlada (sistólica ≥160 mmHg e/ou diastólica ≥100 mmHg) ou frequência cardíaca em repouso elevada (>100 bpm) na linha de base.
• Eventos cardiovasculares maiores recentes (dentro de 3 meses) (por exemplo, IM, AVC, angina instável, hospitalização por ICC); síndromes de taquiarritmia; ICC classe III-IV da NYHA; ou anomalias no ECG que interfiram com a interpretação.
• Hepatite aguda/crónica ou doença hepática que não NAFLD; ou laboratórios de rastreio: ALT >3× LSN, ALP >1,5× LSN, ou bilirrubina total >1,5× LSN (com exceção).
• Calcitonina elevada na Visita 1 de acordo com os limiares do protocolo; história pessoal/familiar de carcinoma medular da tiroide ou MEN2.
• Neoplasia maligna ativa/não tratada ou remissão <5 anos (com exceções do protocolo para certos cancros in situ/de pele).
• Contraindicação para agonistas do recetor de GLP-1, ou outras condições que possam impedir o cumprimento do protocolo (incluindo abuso de drogas/álcool ou perturbação alimentar), de acordo com o julgamento do investigador.
• Consumo de álcool >14 unidades/semana (mulheres) ou >21 unidades/semana (homens).
• Uso recente de produtos contendo marijuana/THC nos últimos 3 meses ou indisponibilidade para abster-se durante o ensaio (exceção do protocolo para óleo de canabidiol se concordar em abster-se).
• História de transplante de órgãos (exceto transplante de córnea) ou à espera de transplante.
• Condições hematológicas que interfiram com a medição de HbA1c; doação de sangue grande/transfusão/perda de sangue grave recente; hemoglobina abaixo dos limiares do protocolo.
• Atopia grave/múltiplas alergias graves ou reações de hipersensibilidade graves.
• Triglicerídeos em jejum >500 mg/dL no rastreio (com requisito de estabilidade para terapia de redução de lípidos).
• Condição médica ativa, não controlada e significativa ou história que represente risco ou interfira com a interpretação dos dados, de acordo com o julgamento do investigador.
• História de doença da vesícula biliar sintomática nos últimos 2 anos (exceções definidas no protocolo após colecistectomia).
• História de infeção por VIH documentada.
• Terapia crónica com glicocorticoides sistémicos nos últimos 3 meses ou anomalia autoimune ativa que provavelmente exija esteroides sistémicos durante o estudo (com exceções especificadas de formulação).
• Medicações recentes que possam causar ganho de peso significativo (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos atípicos, estabilizadores do humor) nos últimos 3 meses.
• Uso recente (dentro de 3 meses) de medicamentos ou remédios destinados a promover a perda de peso (exemplos listados no protocolo, incluindo agonistas do recetor de GLP-1).
• Uso de metformina ou outros medicamentos para baixar a glicose (por exemplo, para SOP ou prevenção de diabetes) não permitido na entrada.
• Início de contracetivos implantáveis/injetáveis nos 18 meses anteriores ao rastreio (DIUs permitidos se usados ≥3 meses).
• Alergias conhecidas a agonistas do recetor de GLP-1 ou a LY3437943.
• Atualmente inscrito em outro estudo investigacional ou participação/tratamento recente nos últimos 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo).
• Recebeu previamente LY3437943 neste ou em outro estudo.
• Pessoal do local do investigador diretamente afiliado ao estudo e/ou a sua família imediata; ou funcionários da Lilly.
• Nota: O protocolo publicado publicamente refere-se a critérios de exclusão adicionais numerados 52-57 em uma adenda separada do protocolo (não incluída no PDF do protocolo publicado).