Wpływ LY3437943 w porównaniu z placebo u uczestników z otyłością lub nadwagą (GZBF)

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• BMI ≥30 i ≤50 kg/m² LUB BMI ≥27 i <30 kg/m² z co najmniej 1 chorobą współistniejącą związaną z masą ciała (nadciśnienie; dyslipidemia; lub choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niedokrwienna choroba sercowo-naczyniowa lub niewydolność serca NYHA klasy I-II).
• Zmobilizowani i zdolni/chętni do samodzielnego wstrzykiwania (lub posiadający przeszkoloną pomoc w razie potrzeby) oraz przestrzegania procedur badania, w tym zaleceń dotyczących stylu życia i kwestionariuszy.
• Podgrupa (aneks NAFLD): zawartość tłuszczu w wątrobie ≥10% w badaniu MRI-PDFF (dla uczestników zaproszonych do aneksu).
• Mężczyźni i/lub kobiety; obowiązują wymagania dotyczące antykoncepcji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywne testy ciążowe w określonych wizytach i nie powinny karmić piersią.
• Zdolni do wyrażenia podpisanej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• W wywiadzie cukrzyca (typu 1 lub typu 2), kwasica ketonowa lub stan/częstość hiperosmolarna.
• Wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych sugerujące cukrzycę (HbA1c ≥6,5%; glukoza na czczo ≥126 mg/dL; lub glukoza losowa ≥200 mg/dL).
• Samodzielnie zgłoszona zmiana masy ciała >5 kg w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejsze lub planowane leczenie chirurgiczne otyłości (wyjątki: liposukcja/plastyka brzucha >1 rok wcześniej).
• Obecna/planowana endoskopowa lub oparta na urządzeniach terapia otyłości, lub usunięcie urządzenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. balon żołądkowy, embolizacja tętnicy żołądkowej).
• Upośledzenie czynności nerek: eGFR <45 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) w badaniu przesiewowym.
• Klinicznie istotne zaburzenie opróżniania żołądka (np. ciężka gastropareza) lub przewlekłe leki wpływające na motorykę przewodu pokarmowego.
• W wywiadzie ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki (wyjątek dla ustąpionego zapalenia trzustki z kamieniami żółciowymi po cholecystektomii).
• TSH poza zakresem 0,4 do 6,0 mIU/L w badaniu przesiewowym (z wyjątkami określonymi w protokole).
• Otyłość spowodowana innymi zaburzeniami endokrynologicznymi (np. zespół Cushinga) lub otyłość monogenowa/syndromiczna (np. zespół Pradera-Williego).
• Psychiatryczne kryteria wykluczenia obejmujące niestabilne duże zaburzenie depresyjne/ciężkie zaburzenie psychiczne w ciągu 2 lat; próba samobójcza w ciągu życia; wynik PHQ-9 ≥15; lub określone wyniki skali oceny ciężkości myśli i zachowań samobójczych Columbia (C-SSRS) w ciągu ostatniego miesiąca.
• Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ≥100 mmHg) lub podwyższona spoczynkowa częstość tętna (>100 uderzeń/min) na początku badania.
• Niedawne (w ciągu 3 miesięcy) poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, udar, niestabilna dławica piersiowa, hospitalizacja z powodu niewydolności serca); zespoły tachyarytmii; niewydolność serca NYHA klasy III-IV; lub nieprawidłowości w EKG zakłócające interpretację.
• Ostre/przewlekłe zapalenie wątroby lub choroba wątroby inna niż NAFLD; lub badania przesiewowe: ALT >3× górna granica normy, ALP >1,5× górna granica normy lub całkowita bilirubina >1,5× górna granica normy (z wyjątkiem).
• Podwyższony poziom kalcytoniny w wizycie 1 zgodnie z progami protokołu; osobista/rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub MEN2.
• Aktywny/nieleczony nowotwór złośliwy lub remisja <5 lat (z wyjątkami protokołu dla niektórych nowotworów in situ/skóry).
• Przeciwwskazanie do agonistów receptora GLP-1 lub inne schorzenia, które mogłyby uniemożliwić przestrzeganie protokołu (w tym nadużywanie narkotyków/alkoholu lub zaburzenie odżywiania), według oceny badacza.
• Spożycie alkoholu >14 jednostek/tydzień (kobiety) lub >21 jednostek/tydzień (mężczyźni).
• Niedawne używanie produktów zawierających marihuanę/THC w ciągu 3 miesięcy lub niechęć do powstrzymania się podczas badania (wyjątek protokołu dla oleju kannabidiolowego, jeśli zgadza się na powstrzymanie).
• W wywiadzie przeszczep narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub oczekiwanie na przeszczep.
• Schorzenia hematologiczne zakłócające pomiar HbA1c; niedawne duże oddanie krwi/przetoczenie/ciężka utrata krwi; hemoglobina poniżej progów protokołu.
• Cieżka atopia/wiele ciężkich alergii lub ciężkie reakcje nadwrażliwości.
• Triglicerydy na czczo >500 mg/dL w badaniu przesiewowym (z wymaganiami stabilności dla terapii obniżającej poziom lipidów).
• Znaczna, aktywna, niekontrolowana choroba lub historia stanowiąca ryzyko lub zakłócająca interpretację danych, według oceny badacza.
• W wywiadzie objawowa choroba pęcherzyka żółciowego w ciągu ostatnich 2 lat (wyjątki określone w protokole po cholecystektomii).
• W wywiadzie udokumentowane zakażenie HIV.
• Przewlekła ogólnoustrojowa terapia glikokortykoidami w ciągu 3 miesięcy lub aktywna nieprawidłowość autoimmunologiczna prawdopodobnie wymagająca ogólnoustrojowych steroidów podczas badania (z wyjątkami dotyczącymi określonych preparatów).
• Niedawne leki, które mogą powodować znaczy przyrost masy ciała (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, atypowe leki przeciwpsychotyczne, stabilizatory nastroju) w ciągu 3 miesięcy.
• Niedawne stosowanie (w ciągu 3 miesięcy) leków lub środków mających na celu promowanie utraty wagi (przykłady wymienione w protokole, w tym agoniści receptora GLP-1).
• Stosowanie metforminy lub innych leków obniżających poziom glukozy (np. w zespole policystycznych jajników lub prewencji cukrzycy) nie jest dozwolone przy wejściu.
• Rozpoczęcie stosowania implantowalnych/wstrzykiwalnych środków antykoncepcyjnych w ciągu 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wkładki domaciczne dozwolone, jeśli używane ≥3 miesiące).
• Znane alergie na agonisty receptora GLP-1 lub LY3437943.
• Obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym lub niedawny udział/leczenie w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co dłuższe).
• Wcześniej otrzymany LY3437943 w tym lub innym badaniu.
• Personel miejsca badacza bezpośrednio związany z badaniem i/lub ich najbliższa rodzina; lub pracownicy Lilly.
• Uwaga: Publicznie opublikowany protokół odnosi się do dodatkowych kryteriów wykluczenia ponumerowanych 52-57 w oddzielnym aneksie protokołu (nieuwzględnionym w opublikowanym pliku PDF protokołu).