Wirkung von LY3437943 im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit Adipositas oder Übergewicht (GZBF)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung.
• BMI ≥30 und ≤50 kg/m², ODER BMI ≥27 und <30 kg/m² mit mindestens einer gewichtsbezogenen Komorbidität (Hypertonie; Dyslipidämie; oder kardiovaskuläre Erkrankung wie ischämische KHK oder NYHA-Klasse I-II Herzinsuffizienz).
• Motiviert und in der Lage/bereit, sich selbst zu injizieren (oder geschulte Unterstützung bei Bedarf) und die Studienabläufe einschließlich Lebensstilberatung und Fragebögen zu befolgen.
• Subgruppe (NAFLD-Zusatz): Leberfettgehalt ≥10 % mittels MRI-PDFF (für Teilnehmer, die zum Zusatz eingeladen werden).
• Männlich und/oder weiblich; Verhütungsanforderungen gelten; Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei bestimmten Besuchen negative Schwangerschaftstests haben und sollten nicht stillen.
• In der Lage, eine unterschriebene Einwilligungserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2), Ketoazidose oder hyperosmolarer Zustand/Koma.
• Laborscreeningwerte, die auf Diabetes hindeuten (HbA1c ≥6,5 %; Nüchternglukose ≥126 mg/dL; oder Zufallsglukose ≥200 mg/dL).
• Selbstberichtete Gewichtsänderung >5 kg innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Frühere oder geplante chirurgische Behandlung von Adipositas (Ausnahmen: Liposuktion/Abdominoplastik >1 Jahr zuvor).
• Aktuelle/geplante endoskopische oder gerätebasierte Adipositastherapie oder Geräteentfernung innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. intragastrischer Ballon, Magenarterienembolisation).
• Nierenfunktionseinschränkung: eGFR <45 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) beim Screening.
• Klinisch signifikante Magenentleerungsstörung (z. B. schwere Gastroparese) oder chronische Medikamente, die die GI-Motilität beeinflussen.
• Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis (Ausnahme für abgeklungene Gallensteinpankreatitis nach Cholezystektomie).
• TSH außerhalb von 0,4 bis 6,0 mIU/L beim Screening (mit protokollgegebenen Ausnahmen).
• Adipositas aufgrund anderer endokriner Störungen (z. B. Cushing) oder monogenetischer/syndromaler Adipositas (z. B. Prader-Willi).
• Psychiatrische Ausschlusskriterien einschließlich instabile Major Depression/schwere psychiatrische Störung innerhalb von 2 Jahren; lebenslanger Selbstmordversuch; PHQ-9-Score ≥15; oder spezifische Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-Befunde innerhalb des letzten Monats.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolisch ≥160 mmHg und/oder diastolisch ≥100 mmHg) oder erhöhte Ruhepulsfrequenz (>100 bpm) bei Baseline.
• Kürzliche (innerhalb von 3 Monaten) größere kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. MI, Schlaganfall, instabile Angina, CHF-Hospitalisierung); Tachyarrhythmiesyndrome; NYHA-Klasse III-IV CHF; oder EKG-Anomalien, die die Interpretation beeinträchtigen.
• Akute/chronische Hepatitis oder Lebererkrankung außer NAFLD; oder Screening-Laborwerte: ALT >3× ULN, ALP >1,5× ULN oder Gesamtbilirubin >1,5× ULN (mit Ausnahme).
• Erhöhtes Calcitonin bei Visite 1 gemäß Protokollschwellenwerten; persönliche/Familiengeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder MEN2.
• Aktive/unbehandelte Malignität oder Remission <5 Jahre (mit Protokollausnahmen für bestimmte In-situ-/Hautkrebsarten).
• Kontraindikation für GLP-1-Rezeptoragonisten oder andere Zustände, die die Protokollcompliance verhindern könnten (einschließlich Drogen-/Alkoholmissbrauch oder Essstörung), nach Ermessen des Prüfers.
• Alkoholkonsum >14 Einheiten/Woche (Frauen) oder >21 Einheiten/Woche (Männer).
• Kürzlicher Marihuana-/THC-haltiger Produktgebrauch innerhalb von 3 Monaten oder Unwilligkeit, während der Studie zu verzichten (Protokollausnahme für Cannabidiolöl bei Zustimmung zum Verzicht).
• Organtransplantationsvorgeschichte (außer Hornhauttransplantat) oder Warteliste für Transplantation.
• Hämatologische Zustände, die die HbA1c-Messung beeinträchtigen; kürzliche große Blutspende/-transfusion/schwerer Blutverlust; Hämoglobin unter Protokollschwellenwerten.
• Schwere Atopie/mehrere schwere Allergien oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen.
• Nüchterntriglyceride >500 mg/dL beim Screening (mit Stabilitätsanforderung für lipidsenkende Therapie).
• Signifikante aktive, unkontrollierte medizinische Erkrankung oder Vorgeschichte, die ein Risiko darstellt oder die Dateninterpretation beeinträchtigt, nach Ermessen des Prüfers.
• Vorgeschichte von symptomatischer Gallenblasenerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre (protokollgegebene Ausnahmen nach Cholezystektomie).
• Dokumentierte HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
• Chronische systemische Glukokortikoidtherapie innerhalb von 3 Monaten oder aktive Autoimmunanomalie, die wahrscheinlich während der Studie systemische Steroide erfordert (mit spezifischen Formulierungsausnahmen).
• Kürzliche Medikamente, die zu signifikantem Gewichtsanstieg führen können (z. B. trizyklische Antidepressiva, atypische Antipsychotika, Stimmungsstabilisatoren) innerhalb von 3 Monaten.
• Kürzlicher Gebrauch (innerhalb von 3 Monaten) von Medikamenten oder Mitteln zur Gewichtsreduktion (Beispiele im Protokoll aufgeführt, einschließlich GLP-1-RAs).
• Gebrauch von Metformin oder anderen glukosesenkenden Medikamenten (z. B. für PCOS oder Diabetesprävention) bei Studienbeginn nicht erlaubt.
• Beginn mit implantierbaren/injizierbaren Verhütungsmitteln innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening (IUDs erlaubt, wenn ≥3 Monate verwendet).
• Bekannte Allergien gegen GLP-1-Rezeptoragonisten oder LY3437943.
• Aktuell in einer anderen Untersuchungsstudie eingeschrieben oder kürzliche Teilnahme/Behandlung innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist).
• Frühere Verabreichung von LY3437943 in dieser oder einer anderen Studie.
• Prüfstellenpersonal direkt mit der Studie verbunden und/oder deren unmittelbare Familie; oder Lilly-Mitarbeiter.
• Hinweis: Das öffentlich veröffentlichte Protokoll verweist auf zusätzliche Ausschlusskriterien Nummer 52-57 in einem separaten Protokollzusatz (nicht im veröffentlichten Protokoll-PDF enthalten).