Effet du LY3437943 par rapport au placebo chez les participants souffrant d'obésité ou de surpoids (GZBF)

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 75 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.
• IMC ≥30 et ≤50 kg/m², OU IMC ≥27 et <30 kg/m² avec au moins 1 comorbidité liée au poids (hypertension ; dyslipidémie ; ou maladie cardiovasculaire telle qu'une MCV ischémique ou une insuffisance cardiaque de classe I-II NYHA).
• Motivé(e) et capable/disposé(e) à s'auto-injecter (ou à bénéficier d'une assistance formée si nécessaire) et à suivre les procédures de l'étude, y compris les conseils sur le mode de vie et les questionnaires.
• Sous-groupe (addendum NAFLD) : contenu en graisse hépatique ≥10 % par IRM-PDFF (pour les participants invités à l'addendum).
• Homme et/ou femme ; des exigences de contraception s'appliquent ; les femmes en âge de procréer doivent avoir des tests de grossesse négatifs lors des visites spécifiées et ne doivent pas allaiter.
• Capable de donner un consentement éclairé signé et de se conformer aux exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de diabète sucré (type 1 ou type 2), d'acidocétose, ou d'état/coma hyperosmolaire.
• Valeurs de laboratoire de dépistage suggérant un diabète (HbA1c ≥6,5 % ; glycémie à jeun ≥126 mg/dL ; ou glycémie aléatoire ≥200 mg/dL).
• Changement de poids corporel autodéclaré >5 kg dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Traitement chirurgical antérieur ou prévu pour l'obésité (exceptions : liposuccion/abdominoplastie >1 an avant).
• Traitement de l'obésité par endoscopie ou dispositif actuel/prévu, ou retrait d'un dispositif dans les 6 derniers mois (par exemple, ballon intragastrique, embolisation de l'artère gastrique).
• Insuffisance rénale : DFGe <45 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) au dépistage.
• Anomalie cliniquement significative de la vidange gastrique (par exemple, gastropathie sévère) ou médicaments chroniques affectant la motilité gastro-intestinale.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique (exception pour une pancréatite biliaire résolue après cholécystectomie).
• TSH en dehors de 0,4 à 6,0 mUI/L au dépistage (avec des exceptions définies par le protocole).
• Obésité due à d'autres troubles endocriniens (par exemple, syndrome de Cushing) ou obésité monogénique/syndromique (par exemple, syndrome de Prader-Willi).
• Critères d'exclusion psychiatriques incluant un trouble dépressif majeur instable/trouble psychiatrique sévère dans les 2 ans ; tentative de suicide au cours de la vie ; score PHQ-9 ≥15 ; ou résultats spécifiés sur l'échelle Columbia de sévérité du risque suicidaire (C-SSRS) dans le mois écoulé.
• Hypertension non contrôlée (systolique ≥160 mmHg et/ou diastolique ≥100 mmHg) ou fréquence cardiaque au repos élevée (>100 bpm) au départ.
• Événements cardiovasculaires majeurs récents (dans les 3 mois) (par exemple, IM, AVC, angor instable, hospitalisation pour ICC) ; syndromes de tachyarythmie ; ICC de classe III-IV NYHA ; ou anomalies ECG interférant avec l'interprétation.
• Hépatite ou maladie hépatique aiguë/chronique autre que la NAFLD ; ou examens de laboratoire de dépistage : ALT >3× LNS, ALP >1,5× LNS, ou bilirubine totale >1,5× LNS (avec exception).
• Calcitonine élevée à la Visite 1 selon les seuils du protocole ; antécédents personnels/familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM2.
• Malignité active/non traitée ou rémission <5 ans (avec des exceptions du protocole pour certains cancers in situ/cutanés).
• Contre-indication aux agonistes des récepteurs du GLP-1, ou autres conditions pouvant empêcher le respect du protocole (y compris abus de drogues/alcool ou trouble alimentaire), selon le jugement de l'investigateur.
• Consommation d'alcool >14 unités/semaine (femmes) ou >21 unités/semaine (hommes).
• Utilisation récente de marijuana/produits contenant du THC dans les 3 mois ou refus de s'abstenir pendant l'essai (exception du protocole pour l'huile de cannabidiol si accord pour s'abstenir).
• Antécédents de transplantation d'organe (sauf greffe de cornée) ou en attente de transplantation.
• Conditions hématologiques interférant avec la mesure de l'HbA1c ; don de sang/transfusion/perte sanguine sévère récents ; hémoglobine inférieure aux seuils du protocole.
• Atopie sévère/multiples allergies sévères ou réactions d'hypersensibilité sévères.
• Triglycérides à jeun >500 mg/dL au dépistage (avec exigence de stabilité pour le traitement hypolipémiant).
• Condition médicale active, non contrôlée, significative ou antécédents présentant un risque ou interférant avec l'interprétation des données, selon le jugement de l'investigateur.
• Antécédents de maladie biliaire symptomatique dans les 2 dernières années (exceptions définies par le protocole après cholécystectomie).
• Antécédents d'infection par le VIH documentée.
• Traitement chronique par glucocorticoïdes systémiques dans les 3 mois ou anomalie auto-immune active susceptible de nécessiter des stéroïdes systémiques pendant l'étude (avec des exceptions spécifiées pour les formulations).
• Médicaments récents pouvant causer un gain de poids significatif (par exemple, antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques atypiques, stabilisateurs de l'humeur) dans les 3 mois.
• Utilisation récente (dans les 3 mois) de médicaments ou remèdes destinés à favoriser la perte de poids (exemples listés dans le protocole, y compris les agonistes des récepteurs du GLP-1).
• Utilisation de metformine ou d'autres médicaments hypoglycémiants (par exemple, pour le SOPK ou la prévention du diabète) non autorisée à l'entrée.
• Début de contraceptifs implantables/injectables dans les 18 mois précédant le dépistage (les DIU sont autorisés si utilisés ≥3 mois).
• Allergies connues aux agonistes des récepteurs du GLP-1 ou au LY3437943.
• Actuellement inscrit(e) dans une autre étude expérimentale ou participation/traitement récent dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue).
• A déjà reçu du LY3437943 dans cette étude ou une autre.
• Personnel du site de l'investigateur directement affilié à l'étude et/ou sa famille immédiate ; ou employés de Lilly.
• Note : Le protocole publié publiquement fait référence à des critères d'exclusion supplémentaires numérotés 52-57 dans un addendum de protocole séparé (non inclus dans le PDF du protocole publié).