LY3437943:n vaikutuksen vertailu lumelääkkeeseen osallistujilla, joilla on lihavuutta tai ylipainoa (GZBF)

Ottamiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien) tietoisuuteen perustuvan suostumuksen antamisen hetkellä.
• Painoindeksi ≥30 ja ≤50 kg/m² TAI painoindeksi ≥27 ja <30 kg/m², kun on vähintään yksi painoon liittyvä komorbiditeetti (hypertensio; dyslipidemia; tai sydän- ja verisuonitauti kuten iskeeminen sydän- ja verisuonitauti tai NYHA-luokan I–II sydämen vajaatoiminta).
• Motivoitunut ja kykenevä/halukas suorittamaan itse pistoksia (tai käyttämään koulutettua apua tarvittaessa) ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien elämäntapaneuvoja ja kyselylomakkeita.
• Alaryhmä (NAFLD-lisäys): maksan rasvapitoisuus ≥10 % MRI-PDFF-mittauksessa (lisäykseen kutsutuille osallistujille).
• Mies- ja/tai naissukupuolta; ehkäisyvaatimukset ovat voimassa; lasten saanti-ikäisillä naisilla on oltava negatiiviset raskausnäytteet määrätyillä käynneillä, eikä heidän tulisi olla imettävinä.
• Kykeneviä antamaan allekirjoitetun tietoisuuteen perustuvan suostumuksen ja noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Sokeritauti (tyyppi 1 tai tyyppi 2), ketoasidoosi tai hyperosmolääri tila/kooma anamneesissä.
• Seulontalaboratorioarvot, jotka viittaavat sokeritautiin (HbA1c ≥6,5 %; paasto glukoosi ≥126 mg/dl; tai satunnaisglukoosi ≥200 mg/dl).
• Itsestä raportoitu >5 kg:n painonmuutos 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aiempi tai suunniteltu kirurginen hoito lihavuudelle (poikkeukset: liposuutio/abdominoplastia >1 vuotta sitten).
• Nykyinen/suunniteltu endoskooppinen tai laiteperusteinen lihavuushoito tai laitteen poisto viimeisten 6 kuukauden aikana (esim. intragastrinen pallo, vatsa-arterian embolisointi).
• Munuaisten vajaatoiminta: eGFR <45 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI) seulonnassa.
• Kliinisesti merkittävä mahalaukun tyhjennyshäiriö (esim. vakava gastropareesi) tai krooniset lääkkeet, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavan liikkeisiin.
• Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen anamneesi (poikkeus: parantunut sappikivihaimatulehdus kolesystektomian jälkeen).
• TSH-arvot 0,4–6,0 mIU/l:n ulkopuolella seulonnassa (pöytäkirjan määrittelemien poikkeusten salliessa).
• Lihavuus muiden endokrinisten häiriöiden vuoksi (esim. Cushingin oireyhtymä) tai monogeeninen/oireyhtymälihavuus (esim. Prader-Willin oireyhtymä).
• Psykiatriset poissulkemiskriteerit, mukaan lukien epävakaa masennushäiriö/vakava psykiatrinen häiriö 2 vuoden sisällä; elinikäinen itsemurhayritys; PHQ-9-pisteet ≥15; tai määritetyt Columbia-itsemurhan vakavuusluokitusasteikon (C-SSRS) löydökset viimeisen kuukauden aikana.
• Hallitsematon hypertensio (systolinen ≥160 mmHg ja/tai diastolinen ≥100 mmHg) tai kohonnut leposyke (>100 lyöntiä/minuutissa) perustutkimuksessa.
• Äskettäiset (3 kuukauden sisällä) vakavat sydän- ja verisuonitapahtumat (esim. sydäninfarkti, aivohalvaus, epävakaa angina, CHF-sairaalahoito); takyarytmiaoireyhtymät; NYHA-luokan III–IV CHF; tai EKG-poikkeavuudet, jotka häiritsevät tulosten tulkintaa.
• Akuutti/krooninen hepatiitti tai maksasairaus muun kuin NAFLD:n vuoksi; tai seulontalaboratorioarvot: ALT >3× yläraja, ALP >1,5× yläraja tai kokonaisbilirubiini >1,5× yläraja (poikkeuksen salliessa).
• Kohonnut kalsitoniini käynnillä 1 pöytäkirjan kynnyksen mukaan; henkilökohtainen/perhehistoria medullarisesta kilpirauhassyövästä tai MEN2:sta.
• Aktiivinen/hoitamaton pahanlaatuinen kasvain tai remissio <5 vuotta (pöytäkirjan poikkeuksilla tietyille in situ-/ihosyöpille).
• GLP-1-reseptoriagonistien vasta-aihe tai muut olosuhteet, jotka voivat estää pöytäkirjan noudattamisen (mukaan lukien päihteiden/alkoholin väärinkäyttö tai syömishäiriö), tutkijan harkinnan mukaan.
• Alkoholinkulutus >14 annosta/viikko (naisilla) tai >21 annosta/viikko (miehillä).
• Äskettäinen marihuana/THC-pitoisten tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä tai haluttomuus pidättäytyä kokeilun aikana (pöytäkirjan poikkeus kannabidioliöljylle, jos suostuu pidättäytymään).
• Elinensiirron anamneesi (paitsi sarveiskalvon siirto) tai odottava siirtoa.
• Hematologiset tilat, jotka häiritsevät HbA1c-mittausta; äskettäinen suuri verenluovutus/verensiirto/vaikea verenvuoto; hemoglobiini alle pöytäkirjan kynnyksen.
• Vakava atopia/monta vakavaa allergiaa tai vakavat yliherkkyysreaktiot.
• Paastotriglyseridit >500 mg/dl seulonnassa (vakausvaatimus lipidien alentavalle hoidolle).
• Merkittävä aktiivinen, hallitsematon sairaus tai anamneesi, joka aiheuttaa riskin tai häiritsee tietojen tulkintaa, tutkijan harkinnan mukaan.
• Oireellisen sappirakkotaudin anamneesi viimeisten 2 vuoden sisällä (pöytäkirjan määrittelemät poikkeukset kolesystektomian jälkeen).
• Dokumentoitu HIV-infektion anamneesi.
• Krooninen systemaattinen glukokortikoidihoito 3 kuukauden sisällä tai aktiivinen autoimmuunipoikkeavuus, joka todennäköisesti vaatii systemaattisia steroideja tutkimuksen aikana (määriteltyjen valmisteiden poikkeuksilla).
• Äskettäiset lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa merkittävää painonnousua (esim. trisykliset masennuslääkkeet, epätyypilliset antipsykootit, mielialan vakauttajat) 3 kuukauden sisällä.
• Äskettäinen käyttö (3 kuukauden sisällä) lääkkeistä tai hoidoista, jotka on tarkoitettu painonpudotukseen (esimerkit lueteltu pöytäkirjassa, mukaan lukien GLP-1-reseptoriagonistit).
• Metformiinin tai muiden glukoositasoa alentavien lääkkeiden käyttö (esim. PCOS:lle tai sokeritaudin ehkäisyyn) ei ole sallittua tutkimukseen liityttäessä.
• Implantoidun/injektoitavan ehkäisyn aloittaminen 18 kuukautta ennen seulontaa (kierukat sallittuja, jos käytetty ≥3 kuukautta).
• Tunnetut allergiat GLP-1-reseptoriagonisteille tai LY3437943:lle.
• Käynnissä oleva osallistuminen toiseen tutkimuskokeeseen tai äskettäinen osallistuminen/hoito 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi).
• Aiemmin saatu LY3437943 tässä tai toisessa tutkimuksessa.
• Tutkijan toimipisteen henkilöstö, joka on suoraan sidoksissa tutkimukseen ja/tai heidän lähisukulaisensa; tai Lillyn työntekijät.
• Huomio: Julkisesti julkaistu pöytäkirja viittaa lisäpoissulkemiskriteereihin numeroilla 52–57 erillisessä pöytäkirjan lisäyksessä (ei sisälly julkaistuun pöytäkirjaan PDF-muodossa).