Effekt av LY3437943 versus placebo hos deltakere som har fedme eller er overvektige (GZBF)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 75 år (inkludert) på tidspunktet for informert samtykke.
• BMI ≥30 og ≤50 kg/m², ELLER BMI ≥27 og <30 kg/m² med minst 1 vektrelatert komorbiditet (hypertensjon; dyslipidemi; eller kardiovaskulær sykdom som iskemisk CVD eller NYHA klasse I-II hjertesvikt).
• Motivert og i stand til/ villig til å selv injisere (eller ha trent assistanse om nødvendig) og følge studieprosedyrer, inkludert livsstilsråd og spørreskjemaer.
• Undergruppe (NAFLD-tillegg): leverfettinnhold ≥10% ved MRI-PDFF (for deltakere invitert til tilleggsstudien).
• Mann og/eller kvinne; prevensjonskrav gjelder; kvinner i fruktbar alder må ha negative graviditetstester på spesifiserte besøk og bør ikke gi amming.
• I stand til å gi signert informert samtykke og følge protokollkrav.

Eksklusjonskriterier:

• Historie med diabetes mellitus (type 1 eller type 2), ketoacidose, eller hyperosmolær tilstand/koma.
• Prøveresultater ved screening som tyder på diabetes (HbA1c ≥6,5%; faste glukose ≥126 mg/dL; eller tilfeldig glukose ≥200 mg/dL).
• Selvrapportert vektendring >5 kg innen 3 måneder før screening.
• Tidligere eller planlagt kirurgisk behandling for fedme (unntak: liposuksjon/abdominoplastikk >1 år før).
• Pågående/planlagt endoskopisk eller enhetsbasert fedmeterapi, eller enhetsfjerning innen siste 6 måneder (f.eks. intragastrisk ballong, gastrisk arterieembolisering).
• Nedsatt nyrefunksjon: eGFR <45 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) ved screening.
• Klinisk signifikant unormal mageuttømming (f.eks. alvorlig gastroparese) eller kroniske legemidler som påvirker GI-motilitet.
• Historie med akutt eller kronisk pankreatitt (unntak for oppløst gallesteinspankreatitt etter kolecystektomi).
• TSH utenfor 0,4 til 6,0 mIU/L ved screening (med protokoll-definerte unntak).
• Fedme på grunn av andre endokrine lidelser (f.eks. Cushings) eller monogen/syndromisk fedme (f.eks. Prader-Willi).
• Psykiatriske eksklusjonskriterier inkludert ustabil major depresjonslidelse/alvorlig psykiatrisk lidelse innen 2 år; livstidsselvmordsforsøk; PHQ-9 poengsum ≥15; eller spesifiserte Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) funn innen siste måned.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk ≥160 mmHg og/eller diastolisk ≥100 mmHg) eller forhøyet hvilepuls (>100 slag/minutt) ved baseline.
• Nylige (innen 3 måneder) større kardiovaskulære hendelser (f.eks. hjerteinfarkt, slag, ustabil angina, CHF-innleggelse); takyarytmisyndromer; NYHA klasse III-IV CHF; eller EKG-abnormaliteter som forstyrrer tolkning.
• Akutt/kronisk hepatitt eller leverlidelse annet enn NAFLD; eller screeningprøver: ALT >3× ULN, ALP >1,5× ULN, eller totalt bilirubin >1,5× ULN (med unntak).
• Forhøyet kalcitonin ved Besøk 1 i henhold til protokollterskler; personlig/familiehistorie med medullær thyreoideakarsinom eller MEN2.
• Aktiv/ubehandlet malignitet eller remisjon <5 år (med protokollunntak for visse in-situ/hudkrefter).
• Kontraindikasjon mot GLP-1-reseptoragonister, eller andre tilstander som kan hindre protokolloverholdelse (inkludert narkotika-/alkoholmisbruk eller spiseforstyrrelse), etter forskers vurdering.
• Alkoholkonsum >14 enheter/uke (kvinner) eller >21 enheter/uke (menn).
• Nylig bruk av marihuana/THC-holdige produkter innen 3 måneder eller uvillighet til å avstå under forsøket (protokollunntak for cannabidiololje hvis enig i å avstå).
• Historie med organtransplantasjon (unntatt hornhinne) eller venter på transplantasjon.
• Hematologiske tilstander som forstyrrer HbA1c-måling; nylig stor bloddonasjon/transfusjon/alvorlig blodtap; hemoglobin under protokollterskler.
• Alvorlig atopi/flere alvorlige allergier eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner.
• Faste triglyserider >500 mg/dL ved screening (med stabilitetskrav for lipid-senkende terapi).
• Signifikant aktiv, ukontrollert medisinsk tilstand eller historie som utgjør risiko eller forstyrrer datatolkning, etter forskers vurdering.
• Historie med symptomatisk galleblæresykdom innen de siste 2 årene (protokoll-definerte unntak etter kolecystektomi).
• Historie med dokumentert HIV-infeksjon.
• Kronisk systemisk glukokortikoidterapi innen 3 måneder eller aktiv autoimmun abnormalitet som sannsynligvis vil kreve systemiske steroider under studien (med spesifiserte formuleringunntak).
• Nylige legemidler som kan forårsake betydelig vektøkning (f.eks. trisykliske antidepressiva, atypiske antipsykotika, stemningsstabilisatorer) innen 3 måneder.
• Nylig bruk (innen 3 måneder) av legemidler eller midler beregnet på å fremme vekttap (eksempler listet i protokoll, inkludert GLP-1 RA).
• Bruk av metformin eller andre glukose-senkende legemidler (f.eks. for PCOS eller diabetesforebygging) ikke tillatt ved inngang.
• Startet implantable/injiserbare prevensjonsmidler innen 18 måneder før screening (spiraler tillatt hvis brukt ≥3 måneder).
• Kjente allergier mot GLP-1-reseptoragonister eller LY3437943.
• For tiden påmeldt et annet forskningsstudium eller nylig deltakelse/behandling innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst).
• Tidligere mottatt LY3437943 i dette eller et annet studie.
• Forskers personale direkte tilknyttet studien og/eller deres nærmeste familie; eller Lilly-ansatte.
• Merk: Den offentlig tilgjengelige protokollen refererer til ytterligere eksklusjonskriterier nummerert 52-57 i et separat protokolltillegg (ikke inkludert i den offentliggjorte protokoll-PDFen).