LY3437943与安慰剂对肥胖或超重参与者的影响 (GZBF)

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄为18至75岁（含）。
• 体重指数（BMI）≥30且≤50 kg/m²，或BMI≥27且<30 kg/m²并至少伴有1种体重相关合并症（高血压；血脂异常；或心血管疾病，如缺血性心血管疾病或纽约心脏协会（NYHA）I-II级心力衰竭）。
• 有动机且能够/愿意自行注射（或必要时接受培训协助）并遵循研究程序，包括生活方式建议和问卷调查。
• 亚组（非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）附录）：通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）检测肝脏脂肪含量≥10%（仅适用于受邀参加附录的参与者）。
• 男性及/或女性；需满足避孕要求；有生育能力的女性必须在指定访视时妊娠检测结果为阴性，且不应处于哺乳期。
• 能够签署知情同意书并遵守方案要求。

排除标准：

• 糖尿病（1型或2型）、酮症酸中毒或高渗状态/昏迷病史。
• 筛查实验室检查结果提示糖尿病（糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；空腹血糖≥126 mg/dL；或随机血糖≥200 mg/dL）。
• 自我报告在筛查前3个月内体重变化>5 kg。
• 既往或计划进行肥胖外科治疗（例外情况：抽脂术/腹部整形术在>1年前进行）。
• 当前/计划进行内镜或器械肥胖治疗，或过去6个月内移除器械（例如，胃内球囊、胃动脉栓塞术）。
• 肾功能损害：筛查时估算肾小球滤过率（eGFR）<45 mL/min/1.73 m²（采用慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）公式）。
• 具有临床意义的胃排空异常（例如，严重胃轻瘫）或长期使用影响胃肠道动力的药物。
• 急性或慢性胰腺炎病史（胆囊切除术后已痊愈的胆结石性胰腺炎除外）。
• 筛查时促甲状腺激素（TSH）超出0.4至6.0 mIU/L范围（方案定义的例外情况除外）。
• 由其他内分泌疾病（例如，库欣综合征）或单基因/综合征性肥胖（例如，普拉德-威利综合征）引起的肥胖。
• 精神疾病排除标准，包括2年内不稳定的重度抑郁障碍/严重精神疾病；终生自杀企图；患者健康问卷-9（PHQ-9）得分≥15；或过去1个月内哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）特定发现。
• 基线时未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）或静息心率升高（>100次/分钟）。
• 近期（3个月内）重大心血管事件（例如，心肌梗死、卒中、不稳定型心绞痛、因充血性心力衰竭住院）；快速性心律失常综合征；NYHA III-IV级充血性心力衰竭；或干扰判读的心电图异常。
• 除NAFLD外的急性/慢性肝炎或肝脏疾病；或筛查实验室检查：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍正常值上限（ULN）、碱性磷酸酶（ALP）>1.5倍ULN、或总胆红素>1.5倍ULN（例外情况除外）。
• 根据方案阈值，访视1时降钙素升高；个人/家族有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）病史。
• 活动性/未治疗的恶性肿瘤或缓解期<5年（方案对某些原位癌/皮肤癌有例外规定）。
• 对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂存在禁忌症，或根据研究者判断存在可能妨碍方案依从性的其他情况（包括药物/酒精滥用或进食障碍）。
• 酒精摄入量>14单位/周（女性）或>21单位/周（男性）。
• 近期（3个月内）使用大麻/含四氢大麻酚（THC）产品，或不愿在试验期间戒除（方案对大麻二酚油有例外，前提是同意停用）。
• 器官移植史（角膜移植除外）或等待移植。
• 干扰糖化血红蛋白测量的血液系统疾病；近期大量献血/输血/严重失血；血红蛋白低于方案阈值。
• 严重特应性/多种严重过敏或严重超敏反应。
• 筛查时空腹甘油三酯>500 mg/dL（降脂治疗需稳定要求）。
• 根据研究者判断，存在显著活动性、未控制的医学状况或病史，可能带来风险或干扰数据判读。
• 过去2年内有症状性胆囊疾病史（方案定义的胆囊切除术后例外情况）。
• 有记录的HIV感染史。
• 3个月内长期全身性糖皮质激素治疗，或研究期间可能需全身性类固醇治疗的活动性自身免疫异常（特定制剂例外）。
• 近期（3个月内）使用可能导致显著体重增加的药物（例如，三环类抗抑郁药、非典型抗精神病药、情绪稳定剂）。
• 近期（3个月内）使用旨在促进体重减轻的药物或疗法（方案中列有示例，包括GLP-1受体激动剂）。
• 入组时不允许使用二甲双胍或其他降糖药物（例如，用于多囊卵巢综合征或糖尿病预防）。
• 筛查前18个月内开始使用植入/注射避孕药（宫内节育器允许使用≥3个月）。
• 已知对GLP-1受体激动剂或LY3437943过敏。
• 当前参加另一项调查研究，或近期在30天内（或5个半衰期，以较长者为准）参与/接受过治疗。
• 既往在本研究或另一研究中接受过LY3437943。
• 直接参与本研究的研究中心人员及/或其直系亲属；或礼来公司员工。
• 注：公开发布的方案在单独的方案附录中引用了编号52-57的额外排除标准（未包含在发布的方案PDF中）。