Effekten af LY3437943 versus placebo hos deltagere med fedme eller overvægt (GZBF)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.
• BMI ≥30 og ≤50 kg/m², ELLER BMI ≥27 og <30 kg/m² med mindst 1 vægtrelateret komorbiditet (hypertension; dyslipidæmi; eller kardiovaskulær sygdom såsom iskæmisk CVD eller NYHA klasse I-II hjertesvigt).
• Motiveret og i stand til/villig til selv at injicere (eller have trænet assistance hvis nødvendigt) og følge studievirksomheder, herunder livsstilsrådgivning og spørgeskemaer.
• Undergruppe (NAFLD-tilføjelse): leverfedtindhold ≥10% ved MRI-PDFF (for deltagere inviteret til tilføjelsen).
• Mand og/eller kvinde; præventionskrav gælder; kvinder i den fødedygtige alder skal have negative graviditetstest på specifikke besøg og må ikke amme.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke og overholde protokolkrav.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere diabetes mellitus (type 1 eller type 2), ketoacidose eller hyperosmolar tilstand/koma.
• Screeningslaboratorieværdier, der tyder på diabetes (HbA1c ≥6,5%; fastende glukose ≥126 mg/dL; eller tilfældig glukose ≥200 mg/dL).
• Selvrapporteret vægtændring >5 kg inden for 3 måneder før screening.
• Tidligere eller planlagt kirurgisk behandling for fedme (undtagelser: liposuktion/abdominoplastik >1 år før).
• Nuværende/planlagt endoskopisk eller device-baseret fedmebehandling, eller fjernelse af device inden for de sidste 6 måneder (f.eks. intragastrisk ballon, gastrisk arterie embolisering).
• Nyreinsufficiens: eGFR <45 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) ved screening.
• Klinisk signifikant tomgangsforstyrrelse i maven (f.eks. svær gastroparese) eller kronisk medicin, der påvirker GI-motilitet.
• Tidligere akut eller kronisk pankreatitis (undtagelse for opløst galdestenspankreatitis efter kolecystektomi).
• TSH uden for 0,4 til 6,0 mIU/L ved screening (med protokoldefinerede undtagelser).
• Fedme på grund af andre endokrine lidelser (f.eks. Cushings) eller monogen/syndromal fedme (f.eks. Prader-Willi).
• Psykiatriske eksklusionskriterier inklusive ustabil svær depressiv lidelse/svær psykiatrisk lidelse inden for 2 år; livstids selvmordsforsøg; PHQ-9 score ≥15; eller specifikke Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) fund inden for den seneste måned.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk ≥160 mmHg og/eller diastolisk ≥100 mmHg) eller forhøjet hvilepuls (>100 bpm) ved baseline.
• Nylige (inden for 3 måneder) større kardiovaskulære hændelser (f.eks. MI, slagtilfælde, ustabil angina, CHF-indlæggelse); tachyarytmisyndromer; NYHA klasse III-IV CHF; eller EKG-abnormiteter, der forstyrrer fortolkning.
• Akut/kronisk hepatitis eller leversygdom andet end NAFLD; eller screeningslaboratorier: ALT >3× ULN, ALP >1,5× ULN, eller totalt bilirubin >1,5× ULN (med undtagelse).
• Forhøjet calcitonin ved Besøg 1 ifølge protokolterskler; personlig/familiehistorie med medullær thyroideacancer eller MEN2.
• Aktiv/ubehandlet malignitet eller remission <5 år (med protokolundtagelser for visse in-situ/hudkræftformer).
• Kontraindikation mod GLP-1 receptoragonister, eller andre tilstande, der kan forhindre protokoloverholdelse (inklusive stof/alkoholmisbrug eller spiseforstyrrelse), efter forskerens skøn.
• Alkoholindtag >14 enheder/uge (kvinder) eller >21 enheder/uge (mænd).
• Nyligt brug af marijuana/THC-indholdende produkter inden for 3 måneder eller uvillighed til at afholde sig under forsøget (protokolundtagelse for cannabidiololie, hvis man accepterer at afholde sig).
• Organ transplantation historie (undtagen hornhindetransplantation) eller ventende på transplantation.
• Hematologiske tilstande, der forstyrrer HbA1c-måling; nylig stor bloddonation/transfusion/svært blodtab; hemoglobin under protokolterskler.
• Svær atopi/flere svære allergier eller svære overfølsomhedsreaktioner.
• Fastende triglycerider >500 mg/dL ved screening (med stabilitetskrav for lipidnedsættende terapi).
• Signifikant aktiv, ukontrolleret medicinsk tilstand eller historie, der udgør risiko eller forstyrrer datainterpretation, efter forskerens skøn.
• Historie med symptomatisk galdeblæresygdom inden for de sidste 2 år (protokoldefinerede undtagelser efter kolecystektomi).
• Historie med dokumenteret HIV-infektion.
• Kronisk systemisk glukokortikoidterapi inden for 3 måneder eller aktiv autoimmun abnormalitet, der sandsynligvis vil kræve systemiske steroider under studiet (med specifikke formulering undtagelser).
• Nylig medicin, der kan forårsage betydelig vægtøgning (f.eks. tricykliske antidepressiva, atypiske antipsykotika, humørstabilisatorer) inden for 3 måneder.
• Nyligt brug (inden for 3 måneder) af medicin eller midler beregnet til at fremme vægttab (eksempler anført i protokollen, inklusive GLP-1 RA'er).
• Brug af metformin eller anden glukosesænkende medicin (f.eks. til PCOS eller diabetesforebyggelse) ikke tilladt ved indtræden.
• Påbegyndt implanterbar/injicerbar prævention inden for 18 måneder før screening (spiraler tilladt, hvis brugt ≥3 måneder).
• Kendte allergier over for GLP-1 receptoragonister eller LY3437943.
• I øjeblikket tilmeldt et andet undersøgelsesstudie eller nylig deltagelse/behandling inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, afhængigt af hvad der er længst).
• Tidligere modtaget LY3437943 i dette eller et andet studie.
• Forskersitepersonale direkte tilknyttet studiet og/eller deres nærmeste familie; eller Lilly-medarbejdere.
• Bemærk: Den offentligt offentliggjorte protokol henviser til yderligere eksklusionskriterier nummereret 52-57 i en separat protokoltillæg (ikke inkluderet i den offentliggjorte protokol-PDF).