Effect van LY3437943 versus placebo bij deelnemers met obesitas of overgewicht (GZBF)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
• BMI ≥30 en ≤50 kg/m², OF BMI ≥27 en <30 kg/m² met ten minste 1 gewichtsgerelateerde comorbiditeit (hypertensie; dyslipidemie; of cardiovasculaire aandoening zoals ischemische CVD of NYHA Klasse I-II hartfalen).
• Gemotiveerd en in staat/bij machte om zelf te injecteren (of getrainde hulp te hebben indien nodig) en de onderzoeksprocedures te volgen, inclusief leefstijladvies en vragenlijsten.
• Subgroep (NAFLD-addendum): levervetgehalte ≥10% volgens MRI-PDFF (voor deelnemers die zijn uitgenodigd voor het addendum).
• Man en/of vrouw; anticonceptie-eisen zijn van toepassing; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatieve zwangerschapstesten hebben bij gespecificeerde bezoeken en mogen niet borstvoeding geven.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan protocolvereisten.

Exclusiecriteria:

• Geschiedenis van diabetes mellitus (type 1 of type 2), ketoacidose, of hyperosmolair toestand/coma.
• Screeningslaboratoriumwaarden die wijzen op diabetes (HbA1c ≥6,5%; nuchtere glucose ≥126 mg/dL; of willekeurige glucose ≥200 mg/dL).
• Zelfgerapporteerde gewichtsverandering >5 kg binnen 3 maanden vóór screening.
• Eerdere of geplande chirurgische behandeling voor obesitas (uitzonderingen: liposuctie/abdominoplastie >1 jaar geleden).
• Huidige/geplande endoscopische of apparaat-gebaseerde obesitastherapie, of verwijdering van apparaat binnen de laatste 6 maanden (bijv., intragastrische ballon, gastrische arteriële embolisatie).
• Nierinsufficiëntie: eGFR <45 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) bij screening.
• Klinisch significante maagledigingsstoornis (bijv., ernstige gastroparese) of chronische medicijnen die de GI-motiliteit beïnvloeden.
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis (uitzondering voor opgeloste galsteenpancreatitis na cholecystectomie).
• TSH buiten 0,4 tot 6,0 mIU/L bij screening (met protocolgedefinieerde uitzonderingen).
• Obesitas door andere endocriene aandoeningen (bijv., syndroom van Cushing) of monogene/syndromale obesitas (bijv., syndroom van Prader-Willi).
• Psychiatrische exclusiecriteria inclusief instabiele ernstige depressieve stoornis/ernstige psychiatrische aandoening binnen 2 jaar; levenslange zelfmoordpoging; PHQ-9-score ≥15; of gespecificeerde bevindingen van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) binnen de afgelopen maand.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolisch ≥160 mmHg en/of diastolisch ≥100 mmHg) of verhoogde rustpols (>100 bpm) bij baseline.
• Recente (binnen 3 maanden) belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen (bijv., MI, beroerte, instabiele angina, CHF-opname); tachyarrhythmiesyndromen; NYHA Klasse III-IV CHF; of ECG-afwijkingen die interpretatie belemmeren.
• Acute/chronische hepatitis of leverziekte anders dan NAFLD; of screeningslaboratoria: ALT >3× ULN, ALP >1,5× ULN, of totaal bilirubine >1,5× ULN (met uitzondering).
• Verhoogd calcitonine bij Bezoek 1 volgens protocoldrempels; persoonlijke/familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of MEN2.
• Actieve/ongebehandelde maligniteit of remissie <5 jaar (met protocoluitzonderingen voor bepaalde in-situ/huidkankers).
• Contra-indicatie voor GLP-1-receptoragonisten, of andere aandoeningen die protocolnaleving kunnen verhinderen (inclusief drugs-/alcoholmisbruik of eetstoornis), volgens beoordeling van de onderzoeker.
• Alcoholconsumptie >14 eenheden/week (vrouwen) of >21 eenheden/week (mannen).
• Recent marihuana/THC-bevattend productgebruik binnen 3 maanden of onwil om zich te onthouden tijdens de proef (protocoluitzondering voor cannabidiololie indien akkoord om zich te onthouden).
• Orgaantransplantatiegeschiedenis (behalve hoornvliestransplantatie) of wachtend op transplantatie.
• Hematologische aandoeningen die HbA1c-meting verstoren; recente grote bloeddonatie/transfusie/ernstig bloedverlies; hemoglobine onder protocoldrempels.
• Ernstige atopie/meerdere ernstige allergieën of ernstige overgevoeligheidsreacties.
• Nuchtere triglyceriden >500 mg/dL bij screening (met stabiliteitsvereiste voor lipidenverlagende therapie).
• Significante actieve, ongecontroleerde medische aandoening of geschiedenis die risico vormt of gegevensinterpretatie verstoort, volgens beoordeling van de onderzoeker.
• Geschiedenis van symptomatische galblaasaandoening binnen de afgelopen 2 jaar (protocolgedefinieerde uitzonderingen na cholecystectomie).
• Geschiedenis van gedocumenteerde HIV-infectie.
• Chronische systemische glucocorticoidtherapie binnen 3 maanden of actieve auto-immuunafwijking die waarschijnlijk systemische steroïden vereist tijdens de studie (met gespecificeerde formuleringuitzonderingen).
• Recente medicatie die significante gewichtstoename kan veroorzaken (bijv., tricyclische antidepressiva, atypische antipsychotica, stemmingsstabilisatoren) binnen 3 maanden.
• Recent gebruik (binnen 3 maanden) van medicatie of middelen bedoeld om gewichtsverlies te bevorderen (voorbeelden opgenomen in protocol, inclusief GLP-1 RA's).
• Gebruik van metformine of andere glucoseverlagende medicatie (bijv., voor PCOS of diabetespreventie) niet toegestaan bij start.
• Gestart met implanteerbare/injecteerbare anticonceptiva binnen 18 maanden vóór screening (spiraaltjes toegestaan indien ≥3 maanden gebruikt).
• Bekende allergieën voor GLP-1-receptoragonisten of LY3437943.
• Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek of recente deelname/behandeling binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is).
• Eerder LY3437943 ontvangen in deze of een andere studie.
• Personeel van de onderzoekslocatie direct verbonden met de studie en/of hun directe familie; of Lilly-medewerkers.
• Opmerking: Het openbaar geposte protocol verwijst naar aanvullende exclusiecriteria genummerd 52-57 in een apart protocoladdendum (niet opgenomen in het geposte protocol-PDF).