Effekten av LY3437943 jämfört med placebo hos deltagare som har fetma eller övervikt (GZBF)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 75 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.
• BMI ≥30 och ≤50 kg/m², ELLER BMI ≥27 och <30 kg/m² med minst 1 viktrelaterad komorbiditet (hypertoni; dyslipidemi; eller kardiovaskulär sjukdom såsom ischemisk CVD eller NYHA klass I-II hjärtsvikt).
• Motiverad och kapabel/villig att självinjicera (eller ha utbildad assistans om behövs) och följa studieprocedurer, inklusive livsstilsrådgivning och frågeformulär.
• Undergrupp (NAFLD-tillägg): leverfettshalt ≥10% enligt MRI-PDFF (för deltagare inbjudna till tillägget).
• Man och/eller kvinna; preventionskrav gäller; kvinnor i barnafödande ålder måste ha negativa graviditetstester vid angivna besök och bör inte amma.
• Kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och följa protokollkrav.

Exklusionskriterier:

• Tidigare diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2), ketoacidos eller hyperosmolärt tillstånd/koma.
• Screeningslabvärden som tyder på diabetes (HbA1c ≥6,5%; fastande glukos ≥126 mg/dL; eller slumpmässig glukos ≥200 mg/dL).
• Självrapporterad viktförändring >5 kg inom 3 månader före screening.
• Tidigare eller planerad kirurgisk behandling för fetma (undantag: liposuktion/abdominoplastik >1 år tidigare).
• Pågående/planerad endoskopisk eller apparatbaserad fetmabehandling, eller borttagning av apparat inom de senaste 6 månaderna (t.ex. intragastrisk ballong, gastrisk artär embolisering).
• Nedsatt njurfunktion: eGFR <45 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) vid screening.
• Kliniskt signifikant gastrisk tomningsavvikelse (t.ex. svår gastropares) eller kronisk läkemedelsbehandling som påverkar GI-motilitet.
• Tidigare akut eller kronisk pankreatit (undantag för upplöst gallstenspankreatit efter kolecystektomi).
• TSH utanför 0,4 till 6,0 mIU/L vid screening (med protokoll-definierade undantag).
• Fetma på grund av andra endokrina störningar (t.ex. Cushings) eller monogen/syndromisk fetma (t.ex. Prader-Willi).
• Psykiatriska exklusionskriterier inklusive instabil större depressiv störning/svår psykiatrisk störning inom 2 år; livstidssjälvmordsförsök; PHQ-9 poäng ≥15; eller specificerade Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) fynd inom senaste månaden.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt ≥160 mmHg och/eller diastoliskt ≥100 mmHg) eller förhöjd vilopuls (>100 bpm) vid baslinje.
• Senaste (inom 3 månader) större kardiovaskulära händelser (t.ex. MI, stroke, instabil angina, CHF-hospitalisering); takyarytmisyndrom; NYHA klass III-IV CHF; eller EKG-avvikelser som stör tolkning.
• Akut/kronisk hepatit eller leversjukdom annan än NAFLD; eller screeningslabs: ALT >3× ULN, ALP >1,5× ULN, eller totalt bilirubin >1,5× ULN (med undantag).
• Förhöjd kalcitonin vid Besök 1 enligt protokolltrösklar; personlig/familjehistoria av medullär tyreoidcancer eller MEN2.
• Aktiv/obehandlad malignitet eller remission <5 år (med protokollundantag för vissa in-situ/hudcancrar).
• Kontraindikation mot GLP-1-receptoragonister, eller andra tillstånd som kan förhindra protokollföljande (inklusive drog-/alkoholmissbruk eller ätstörning), enligt utredarens bedömning.
• Alkoholkonsumtion >14 enheter/vecka (kvinnor) eller >21 enheter/vecka (män).
• Nyligen användning av marijuana/THC-innehållande produkter inom 3 månader eller ovilja att avstå under försöket (protokollundantag för cannabidiololja om man går med på att avstå).
• Organ transplantationshistoria (förutom hornhinne) eller väntar på transplantation.
• Hematologiska tillstånd som stör HbA1c-mätning; nyligen stor bloddonation/transfusion/svår blodförlust; hemoglobin under protokolltrösklar.
• Svår atopi/flera svåra allergier eller svåra överkänslighetsreaktioner.
• Fastande triglycerider >500 mg/dL vid screening (med stabilitetskrav för lipid-sänkande behandling).
• Signifikant aktiv, okontrollerad medicinsk åkomma eller historia som innebär risk eller stör datatolkning, enligt utredarens bedömning.
• Tidigare symtomatisk gallblåsesjukdom inom de senaste 2 åren (protokoll-definierade undantag efter kolecystektomi).
• Tidigare dokumenterad HIV-infektion.
• Kronisk systemisk glukokortikoidbehandling inom 3 månader eller aktiv autoimmun avvikelse som sannolikt kräver systemiska steroider under studien (med specificerade formuleringundantag).
• Nyligen läkemedel som kan orsaka betydande viktökning (t.ex. tricykliska antidepressiva, atypiska antipsykotika, humörstabiliserare) inom 3 månader.
• Nyligen användning (inom 3 månader) av läkemedel eller botemedel avsedda att främja viktminskning (exempel listade i protokollet, inklusive GLP-1 RA).
• Användning av metformin eller andra glukos-sänkande läkemedel (t.ex. för PCOS eller diabetesprevention) tillåts inte vid inträde.
• Startat implanterbar/injicerbar preventivmedel inom 18 månader före screening (spiraler tillåts om använda ≥3 månader).
• Kända allergier mot GLP-1-receptoragonister eller LY3437943.
• För närvarande inskriven i ett annat undersökningsstudie eller nyligen deltagande/behandling inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, vilket som är längre).
• Tidigare mottagit LY3437943 i denna eller en annan studie.
• Utredningsplatspersonal direkt knuten till studien och/eller deras närmaste familj; eller Lilly-anställda.
• Notera: Det offentligt publicerade protokollet refererar till ytterligare exklusionskriterier numrerade 52-57 i ett separat protokolltillägg (ej inkluderat i det publicerade protokoll-PDF:en).