Влияние препарата LY3437943 по сравнению с плацебо на участников с ожирением или избыточным весом (GZBF)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
• ИМТ ≥30 и ≤50 кг/м², ИЛИ ИМТ ≥27 и <30 кг/м² при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с весом (гипертензия; дислипидемия; или сердечно-сосудистое заболевание, такое как ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность I-II класса по NYHA).
• Мотивирован и способен/готов самостоятельно делать инъекции (или иметь обученного помощника при необходимости) и следовать процедурам исследования, включая рекомендации по образу жизни и заполнение опросников.
• Подгруппа (дополнение по НАЖБП): содержание жира в печени ≥10% по МРТ-PDFF (для участников, приглашённых в дополнение).
• Мужчины и/или женщины; применяются требования контрацепции; женщины детородного возраста должны иметь отрицательные тесты на беременность в указанные визиты и не должны кормить грудью.
• Способен подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола.

Критерии исключения:

• В анамнезе сахарный диабет (1 или 2 типа), кетоацидоз или гиперосмолярное состояние/кома.
• Лабораторные показатели при скрининге, указывающие на диабет (HbA1c ≥6,5%; глюкоза натощак ≥126 мг/дл; или случайная глюкоза ≥200 мг/дл).
• Самооценочное изменение массы тела >5 кг в течение 3 месяцев до скрининга.
• Предшествующее или планируемое хирургическое лечение ожирения (исключения: липосакция/абдоминопластика >1 года назад).
• Текущая/планируемая эндоскопическая или аппаратная терапия ожирения, или удаление устройства в течение последних 6 месяцев (например, внутрижелудочный баллон, эмболизация желудочной артерии).
• Нарушение функции почек: рСКФ <45 мл/мин/1,73 м² (CKD-EPI) при скрининге.
• Клинически значимое нарушение опорожнения желудка (например, тяжёлый гастропарез) или хронический приём препаратов, влияющих на моторику ЖКТ.
• В анамнезе острый или хронический панкреатит (исключение для разрешённого билиарного панкреатита после холецистэктомии).
• ТТГ вне диапазона 0,4–6,0 мМЕ/л при скрининге (с исключениями, определёнными протоколом).
• Ожирение вследствие других эндокринных нарушений (например, синдром Кушинга) или моногенного/синдромального ожирения (например, синдром Прадера-Вилли).
• Психиатрические критерии исключения, включая нестабильное большое депрессивное расстройство/тяжёлое психическое расстройство в течение 2 лет; попытку суицида в течение жизни; оценку по PHQ-9 ≥15; или определённые результаты по Колумбийской шкале оценки суицидального риска (C-SSRS) в течение последнего месяца.
• Неконтролируемая гипертензия (систолическое ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое ≥100 мм рт.ст.) или повышенная частота пульса в покое (>100 уд./мин) на исходном уровне.
• Недавние (в течение 3 месяцев) серьёзные сердечно-сосудистые события (например, ИМ, инсульт, нестабильная стенокардия, госпитализация по поводу ХСН); синдромы тахиаритмии; ХСН III-IV класса по NYHA; или аномалии ЭКГ, мешающие интерпретации.
• Острый/хронический гепатит или заболевание печени, кроме НАЖБП; или лабораторные показатели при скрининге: АЛТ >3× ВГН, ЩФ >1,5× ВГН, или общий билирубин >1,5× ВГН (с исключением).
• Повышенный кальцитонин на Визите 1 согласно пороговым значениям протокола; личный/семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или МЭН2.
• Активное/нелеченное злокачественное новообразование или ремиссия <5 лет (с исключениями протокола для определённых ин ситу/кожных раков).
• Противопоказание к агонистам рецепторов ГПП-1, или другие состояния, которые могут препятствовать соблюдению протокола (включая злоупотребление наркотиками/алкоголем или расстройство пищевого поведения), по мнению исследователя.
• Потребление алкоголя >14 единиц/неделю (женщины) или >21 единиц/неделю (мужчины).
• Недавнее употребление марихуаны/продуктов, содержащих ТГК, в течение 3 месяцев или нежелание воздерживаться во время исследования (исключение протокола для масла каннабидиола при согласии воздерживаться).
• В анамнезе трансплантация органов (кроме роговицы) или ожидание трансплантации.
• Гематологические состояния, мешающие измерению HbA1c; недавнее крупное донорство крови/переливание/тяжёлая кровопотеря; гемоглобин ниже пороговых значений протокола.
• Тяжёлый атопический дерматит/множественные тяжёлые аллергии или тяжёлые реакции гиперчувствительности.
• Триглицериды натощак >500 мг/дл при скрининге (с требованием стабильности липидснижающей терапии).
• Значительное активное, неконтролируемое медицинское состояние или анамнез, представляющие риск или мешающие интерпретации данных, по мнению исследователя.
• В анамнезе симптоматическое заболевание желчного пузыря в течение последних 2 лет (определённые протоколом исключения после холецистэктомии).
• В анамнезе документированная ВИЧ-инфекция.
• Хроническая системная терапия глюкокортикоидами в течение 3 месяцев или активное аутоиммунное нарушение, вероятно требующее системных стероидов во время исследования (с исключениями для определённых форм).
• Недавний приём (в течение 3 месяцев) препаратов, которые могут вызвать значительное увеличение веса (например, трициклические антидепрессанты, атипичные антипсихотики, стабилизаторы настроения).
• Недавнее применение (в течение 3 месяцев) препаратов или средств, предназначенных для снижения веса (примеры перечислены в протоколе, включая агонисты рецепторов ГПП-1).
• Использование метформина или других глюкозоснижающих препаратов (например, для СПКЯ или профилактики диабета) не разрешено при включении.
• Начало применения имплантируемых/инъекционных контрацептивов в течение 18 месяцев до скрининга (ВМС разрешены, если использовались ≥3 месяцев).
• Известные аллергии на агонисты рецепторов ГПП-1 или LY3437943.
• В настоящее время участие в другом исследовательском исследовании или недавнее участие/лечение в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше).
• Предыдущее получение LY3437943 в этом или другом исследовании.
• Персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с исследованием, и/или их ближайшие родственники; или сотрудники Lilly.
• Примечание: Опубликованный протокол ссылается на дополнительные критерии исключения под номерами 52-57 в отдельном дополнении к протоколу (не включены в опубликованный PDF протокола).