Efecto de LY3437943 frente a placebo en participantes con obesidad o sobrepeso (GZBF)

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado.
• IMC ≥30 y ≤50 kg/m², O IMC ≥27 y <30 kg/m² con al menos 1 comorbilidad relacionada con el peso (hipertensión; dislipidemia; o enfermedad cardiovascular como ECV isquémica o insuficiencia cardíaca NYHA Clase I-II).
• Motivado y capaz/dispuesto a autoinyectarse (o contar con ayuda capacitada si es necesario) y seguir los procedimientos del estudio, incluidos consejos sobre estilo de vida y cuestionarios.
• Subgrupo (apéndice EHNA): contenido de grasa hepática ≥10% por MRI-PDFF (para participantes invitados al apéndice).
• Hombres y/o mujeres; aplican requisitos de anticoncepción; las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo negativas en las visitas especificadas y no deben estar amamantando.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2), cetoacidosis o estado/coma hiperosmolar.
• Valores de laboratorio en el cribado que sugieran diabetes (HbA1c ≥6.5%; glucosa en ayunas ≥126 mg/dL; o glucosa aleatoria ≥200 mg/dL).
• Cambio autoinformado en el peso corporal >5 kg dentro de los 3 meses previos al cribado.
• Tratamiento quirúrgico previo o planificado para la obesidad (excepciones: liposucción/abdominoplastia >1 año antes).
• Terapia actual/planificada para la obesidad basada en endoscopia o dispositivos, o extracción de dispositivo en los últimos 6 meses (por ejemplo, balón intragástrico, embolización de la arteria gástrica).
• Deterioro renal: eGFR <45 mL/min/1.73 m² (CKD-EPI) en el cribado.
• Anomalía clínicamente significativa del vaciamiento gástrico (por ejemplo, gastroparesia grave) o fármacos crónicos que afecten la motilidad gastrointestinal.
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica (excepción para pancreatitis por cálculos biliares resuelta posterior a colecistectomía).
• TSH fuera del rango de 0.4 a 6.0 mIU/L en el cribado (con excepciones definidas en el protocolo).
• Obesidad debido a otros trastornos endocrinos (por ejemplo, síndrome de Cushing) u obesidad monogénica/sindrómica (por ejemplo, síndrome de Prader-Willi).
• Criterios de exclusión psiquiátricos que incluyen trastorno depresivo mayor inestable/trastorno psiquiátrico grave dentro de los 2 años; intento de suicidio en algún momento de la vida; puntuación PHQ-9 ≥15; o hallazgos específicos de la Escala de Calificación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) dentro del último mes.
• Hipertensión no controlada (sistólica ≥160 mmHg y/o diastólica ≥100 mmHg) o frecuencia cardíaca en reposo elevada (>100 lpm) al inicio.
• Eventos cardiovasculares mayores recientes (dentro de los 3 meses) (por ejemplo, IM, accidente cerebrovascular, angina inestable, hospitalización por ICC); síndromes de taquiarritmia; ICC NYHA Clase III-IV; o anomalías en el ECG que interfieran con la interpretación.
• Hepatitis aguda/crónica o enfermedad hepática distinta de la EHNA; o laboratorios de cribado: ALT >3× LSN, ALP >1.5× LSN, o bilirrubina total >1.5× LSN (con excepción).
• Calcitonina elevada en la Visita 1 según los umbrales del protocolo; antecedentes personales/familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN2.
• Malignidad activa/no tratada o remisión <5 años (con excepciones del protocolo para ciertos cánceres in situ/de piel).
• Contraindicación para agonistas del receptor GLP-1, u otras condiciones que puedan impedir el cumplimiento del protocolo (incluyendo abuso de drogas/alcohol o trastorno alimentario), según criterio del investigador.
• Consumo de alcohol >14 unidades/semana (mujeres) o >21 unidades/semana (hombres).
• Uso reciente de productos que contengan marihuana/THC dentro de los 3 meses o falta de disposición para abstenerse durante el ensayo (excepción del protocolo para aceite de cannabidiol si acepta abstenerse).
• Antecedentes de trasplante de órganos (excepto trasplante de córnea) o en espera de trasplante.
• Condiciones hematológicas que interfieran con la medición de HbA1c; donación/transfusión de sangre grande reciente o pérdida sanguínea grave; hemoglobina por debajo de los umbrales del protocolo.
• Atopía grave/múltiples alergias graves o reacciones de hipersensibilidad grave.
• Triglicéridos en ayunas >500 mg/dL en el cribado (con requisito de estabilidad para la terapia hipolipemiante).
• Condición médica activa, no controlada y significativa o antecedentes que presenten riesgo o interfieran con la interpretación de datos, según criterio del investigador.
• Antecedentes de enfermedad de la vesícula biliar sintomática dentro de los últimos 2 años (excepciones definidas en el protocolo después de colecistectomía).
• Antecedentes de infección por VIH documentada.
• Terapia crónica con glucocorticoides sistémicos dentro de los 3 meses o anomalía autoinmune activa que probablemente requiera esteroides sistémicos durante el estudio (con excepciones específicas de formulación).
• Medicamentos recientes que puedan causar aumento de peso significativo (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos atípicos, estabilizadores del estado de ánimo) dentro de los 3 meses.
• Uso reciente (dentro de los 3 meses) de medicamentos o remedios destinados a promover la pérdida de peso (ejemplos enumerados en el protocolo, incluyendo agonistas del receptor GLP-1).
• Uso de metformina u otros medicamentos para reducir la glucosa (por ejemplo, para SOP o prevención de diabetes) no permitido al inicio.
• Inicio de anticonceptivos implantables/inyectables dentro de los 18 meses previos al cribado (se permiten DIU si se usan ≥3 meses).
• Alergias conocidas a agonistas del receptor GLP-1 o a LY3437943.
• Actualmente inscrito en otro estudio de investigación o participación/tratamiento reciente dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo).
• Haber recibido previamente LY3437943 en este u otro estudio.
• Personal del sitio del investigador directamente afiliado al estudio y/o sus familiares inmediatos; o empleados de Lilly.
• Nota: El protocolo publicado públicamente hace referencia a criterios de exclusión adicionales numerados del 52 al 57 en un apéndice de protocolo separado (no incluido en el PDF del protocolo publicado).